SGLT-2抑制剂对老年2型糖尿病患者睡眠质量的双相影响：一项揭示短期恶化与长期改善的纵向研究

本研究针对SGLT-2抑制剂对老年T2DM患者睡眠质量的争议性影响，通过前瞻性观察分析139例患者基线、1个月和3个月的PSQI评分，首次揭示其双相作用模式：初期因夜尿增多导致睡眠恶化（PSQI从4.99±2.30升至6.96±2.41，p<0.001），但3个月后随代谢改善恢复至基线（4.89±2.03）。该发现为临床用药提供重要时序参考，提示需优化患者教育及液体管理策略。

　　

睡眠障碍与2型糖尿病(T2DM)的恶性循环一直是老年健康管理的难点。随着钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂成为T2DM治疗的新星，其心血管和代谢获益已被广泛证实，但关于这类药物对睡眠质量的影响却存在矛盾证据——既有研究提示其可能通过改善代谢间接促进睡眠，也有临床观察发现用药初期夜尿增多导致的睡眠碎片化问题。这种认知鸿沟使得临床医生在处方时面临两难：是优先考虑SGLT-2抑制剂的心肾保护作用，还是顾虑其对老年患者本就脆弱的睡眠结构造成额外打击？

为解决这一关键问题，某三甲医院老年科团队开展了一项前瞻性观察研究，成果发表于《Diabetes Research and Clinical Practice》。研究创新性地采用纵向设计，追踪139名≥60岁T2DM患者使用SGLT-2抑制剂后1个月和3个月的睡眠变化，首次系统揭示这类药物对睡眠质量的双相调节规律。

关键技术方法
研究纳入基线未使用镇静药物的老年T2DM患者，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量化评估睡眠质量，在基线、用药1个月和3个月时进行三次测评。通过Wilcoxon符号秩检验分析PSQI动态变化，并探究糖化血红蛋白(HbA1_c
)等代谢指标与睡眠参数的相关性。严格排除随访期间启用镇静药物的病例，确保结果可靠性。

研究结果

Abstract

• Objective：明确SGLT-2抑制剂对老年T2DM患者睡眠质量的时序性影响。
• Methods：139例患者接受PSQI评估，排除使用镇静剂者，采用非参数检验分析数据。
• Results：PSQI呈现"先升后降"的双相变化：1个月时显著恶化（6.96±2.41 vs 基线4.99±2.30，p<0.001），3个月时恢复至基线水平（4.89±2.03）。夜尿相关障碍同步改善，HbA1_c
  较高者1个月时睡眠更差（p=0.014），而3个月时血糖改善与睡眠好转相关（p=0.014）。
• Conclusion：SGLT-2抑制剂引起的睡眠障碍具有暂时性，长期代谢改善可促进睡眠恢复。

Introduction
详细阐述T2DM与睡眠障碍的复杂关联，指出夜尿、自主神经病变和OSA是主要干扰因素。强调SGLT-2抑制剂可能通过多靶点影响睡眠：短期通过渗透性利尿加重夜尿，长期则通过改善心血管功能、减轻呼吸暂停等产生获益。

Study design and population
研究设计严格控制混杂因素，最终纳入139例完成全程随访的患者。基线特征显示参与者平均年龄68.4岁，HbA1_c
8.2%，符合老年T2DM典型人群特征。

Results
除PSQI的时序变化外，亚组分析发现基线夜尿≥2次/晚的患者1个月时PSQI恶化更显著（Δ+2.4 vs Δ+1.7，p=0.032），但3个月时改善幅度也更大。

Discussion
研究突破性地提出"SGLT-2抑制剂睡眠效应双相模型"：

1. 初期（1个月内）：药物直接利尿作用导致夜尿频次增加，打断睡眠连续性；
2. 后期（3个月）：血糖控制改善（HbA1_c
   降低1.2%）、血容量调节及可能的OSA减轻等综合效应逐步显现，抵消初期负面影响。

这一发现具有重要临床意义：

• 患者教育：应预先告知患者短期睡眠波动属预期现象，增强用药依从性；
• 用药时机：对基线夜尿严重者，可考虑睡前6小时调整给药时间；
• 研究启示：提示未来SGLT-2抑制剂临床试验需设置≥3个月的睡眠评估节点。

结论与展望
Betül Gülsüm Yavuz Veizi和Sultan Keskin Demircan的研究首次绘制出SGLT-2抑制剂影响睡眠质量的动态图谱，为平衡这类药物的短期不良反应与长期收益提供决策依据。未来研究需结合多导睡眠图(PSG)等客观指标，并探索不同SGLT-2抑制剂亚型的效应差异，以进一步优化老年糖尿病患者的个体化治疗方案。