乌司奴单抗即时剂量优化对克罗恩病中期疗效的影响：多中心回顾性真实世界研究MUST结果

针对克罗恩病(CD)患者乌司奴单抗(UST)疗效优化问题，法国多中心团队开展回顾性研究，比较4周与8周给药方案。结果显示，即时剂量强化组52周临床-生物标志物复合缓解率达35.6%，显著高于标准组(19.7%)，为生物制剂难治性CD治疗提供新策略。

　　

克罗恩病(CD)作为一种慢性肠道炎症性疾病，其治疗始终面临严峻挑战。随着生物制剂的广泛应用，虽然为患者带来新希望，但治疗失败率仍居高不下——特别是既往接受过生物制剂治疗的患者，后续治疗应答率往往更低。在这种背景下，如何最大化现有药物的治疗效果成为临床关注焦点。乌司奴单抗(UST)作为靶向IL-12/IL-23 p40亚基的单抗，其标准给药方案为8周皮下注射，但临床实践中部分医生尝试4周强化方案，这种"超说明书"用药亟需循证依据支持。

法国里昂、圣艾蒂安和格勒诺布尔三家医疗中心的研究团队开展了名为MUST的多中心回顾性研究，纳入2019-2020年间203例接受UST治疗的CD患者，其中59例采用即时强化方案(4周给药，MUST组)，144例采用标准方案(8周给药，STD组)。研究主要终点为52周时临床(PRO2标准)与生物标志物(CRP<5 mg/L且FCal<250 μg/g)复合缓解率。结果显示，MUST组复合缓解率显著高于STD组(35.6% vs 19.7%)，经多因素校正后OR值达2.84。这项发表在《Digestive and Liver Disease》的研究，首次证实UST即时剂量强化的临床价值。

研究采用三项关键技术方法：1)多中心真实世界队列设计，纳入203例生物制剂暴露的CD患者；2)复合终点评估体系，整合临床症状(PRO2)、血清CRP和粪便钙卫蛋白(FCal)；3)双重统计验证，包括多变量逻辑回归和倾向评分匹配分析(IPTW法)。

【研究结果】
3.1. 人群特征
基线数据显示两组在人口学特征、疾病表型等方面均衡，但MUST组狭窄型病变比例数值更高(37% vs 24%)。值得注意的是，97.5%患者既往接受过≥1种生物制剂治疗，符合法国UST二线用药规范。

3.2. 主要终点
52周时MUST组复合缓解率显著提升(35.6% vs 19.7%)。多因素分析显示，治疗分组(OR=2.84)和高基线CRP(OR=0.96/mg/L)是独立预测因子。倾向评分分析进一步验证该结论(OR=1.32)。

3.3. 剂量优化时机影响
标准组中43.8%患者在随访期间转为4周方案，其中早期优化(W12前)者缓解率(11.8%)低于MUST组，提示延迟强化可能影响疗效。

3.4. 次要终点与安全性
虽然临床缓解率(47.5% vs 44.4%)和生物标志物缓解率无统计学差异，但MUST组关节痛发生率较高(19% vs 6%)。两组感染率相当(20% vs 14.6%)，未报告严重不良事件。

【结论与讨论】
该研究首次证实UST即时剂量强化策略的优越性，为生物制剂难治性CD提供治疗新思路。值得注意的是，标准组中近半数患者最终仍需剂量强化，但延迟干预可能降低疗效获益。Marianne HUPE团队指出，虽然4周方案增加医疗成本，但UST良好的安全性特征使其成为强化治疗的理想候选。研究也存在局限性：回顾性设计可能引入选择偏倚，内镜评估率低影响黏膜愈合评估。这些发现为后续前瞻性研究奠定基础，特别是需要明确哪些患者最可能从即时强化中获益。