PI3Kδ抑制剂相关重症肠结肠炎的多中心队列研究：临床特征与管理策略

【编辑推荐】本研究针对PI3Kδ抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤时诱发的重症肠结肠炎，通过多中心回顾性队列分析（n=31），揭示其高发生率（23%）、临床特征（71%需住院）及关键治疗策略：停药可实现100%缓解，而激素无额外获益。研究为PI3Kδ抑制剂毒性管理提供了循证依据，发表于《Digestive and Liver Disease》。

　　

研究背景与意义
在B细胞恶性肿瘤治疗领域，磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂如idelalisib的临床应用虽显著改善了慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的预后，但其引发的腹泻和肠结肠炎成为剂量限制性毒性。既往研究提示这类药物可能通过抑制调节性T细胞（T_reg
）和CD8⁺
T细胞功能导致肠道炎症，但重症病例的管理策略（如是否联用激素或减量续用）缺乏高质量证据。法国巴黎地区五家大学医院的研究团队通过多中心回顾性队列研究，首次系统评估了PI3Kδ抑制剂相关重症肠结肠炎的临床病理特征及治疗转归。

关键技术方法
研究纳入2014-2023年间133例接受PI3Kδ抑制剂治疗的患者，通过自然语言处理（NLP）算法筛选电子病历，最终31例符合重症肠结肠炎标准（需住院或内镜证实）。采集数据包括临床特征（体重下降、急性肾损伤）、炎症指标（C反应蛋白CRP）、内镜/病理结果（隐窝脓肿、上皮细胞凋亡）及治疗转归（停药/续用、激素使用）。统计学分析采用卡方检验比较缓解率差异。

研究结果
1. 患者与方法
31例患者中29例使用idelalisib，2例使用试验性PI3Kδ抑制剂。55%为单药治疗，45%联用抗CD20单抗。中位用药至肠炎发作时间为4.2个月。

2. 临床特征
71%需住院治疗，64%出现体重下降，39%并发急性肾损伤。炎症标志物显著升高（平均CRP 56.5 mg/L），但内镜表现较轻（15/19例仅轻度黏膜炎症，4例浅溃疡）。病理学显示所有病例存在异常：中性粒细胞性隐窝炎（82%）、隐窝脓肿（68%）、隐窝结构紊乱（54%）。

3. 治疗转归
停药组（24例）30天临床缓解率达100%，而续用组（7例）无一缓解（p<0.001）。联用泼尼松或布地奈德未增强疗效。4例尝试半量续用者57%复发腹泻。

结论与启示
该研究证实PI3Kδ抑制剂相关重症肠结肠炎具有独特病理模式（显著系统性炎症但内镜改变轻微），停药是根治性手段，而激素未能改善预后。这一发现挑战了既往个案报告中布地奈德有效的观点，为临床指南更新提供关键证据。研究同时警示减量续用的高复发风险，提示需探索替代治疗方案。成果发表于消化病学权威期刊《Digestive and Liver Disease》，对肿瘤支持治疗决策具有重要指导价值。