中国儿童邻苯二甲酸酯及其替代物暴露与食物致敏的关联：基于人群研究的证据

为解决环境污染物对儿童食物过敏的影响机制不明确的问题，中国研究人员开展了一项关于邻苯二甲酸酯(phthalates)及其替代物DEHTP暴露与食物致敏(sIgE/SPT)的病例对照研究。研究发现MEHHTP(邻苯二甲酸酯替代物代谢物)与总食物致敏风险显著相关(OR=1.25)，并通过贝叶斯基准剂量模型(BMD)计算出其风险阈值为0.14 ng/μg肌酐，为塑料制品的健康风险评估提供了新依据。

　　

随着工业化进程加速，全球儿童食物过敏患病率已攀升至8%，仅美国每年造成的经济损失就高达248亿美元。这一现象难以完全用遗传因素解释，环境污染物尤其是内分泌干扰物的作用备受关注。邻苯二甲酸酯作为最普遍的环境污染物之一，虽已被证实与哮喘等过敏性疾病相关，但其对食物过敏的影响仍不明确。更值得警惕的是，随着DEHP等传统邻苯二甲酸酯被各国法规限制，新型替代物如对苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHTP)的使用量激增，但其潜在健康风险尚未被充分评估。

中国国家食品安全风险评估中心的研究团队针对这一科学问题，在江西省奉新县开展了人群研究。该研究纳入198名自报食物过敏儿童和202名健康对照，通过检测尿液中17种邻苯二甲酸酯及其替代物代谢物，结合特异性免疫球蛋白E(sIgE)检测和皮肤点刺试验(SPT)评估食物致敏状况，采用逻辑回归、加权分位数和回归(WQS)以及贝叶斯基准剂量(BMD)模型等多重分析方法，系统评估了化学物质暴露与食物过敏的关联。

研究主要采用以下关键技术方法：1) 基于前期8856名学龄儿童流行病学调查建立研究队列；2) 超高效液相色谱-轨道阱质谱(UPLC-Orbitrap MS)检测尿液中代谢物浓度；3) Phadia 250免疫分析仪进行19种食物sIgE定量检测；4) Greer Laboratories过敏原提取物开展标准化SPT；5) 应用WQS回归分析混合物效应；6) 通过贝叶斯BMD系统计算风险阈值。

3.1 尿液中邻苯二甲酸酯及其替代物代谢物含量
研究检测到11种高检出率(>70%)的代谢物，其中邻苯二甲酸单丁酯(MBP)含量最高(1.76 μg/g肌酐)，而DEHTP的主要代谢物单-2-乙基-5-羟基己基对苯二甲酸酯(MEHHTP)浓度最低(0.010 μg/g肌酐)，反映中国现阶段传统邻苯二甲酸酯暴露仍占主导。

3.2 儿童食物致敏状况
sIgE检测显示虾(22.3%)、蟹(17.3%)和牛奶(9.0%)是最常见致敏食物，32.3%儿童对至少一种食物呈sIgE阳性。SPT结果中蟹(9.0%)、核桃(8.8%)和虾(7.8%)致敏率最高。值得注意的是，sIgE与SPT结果一致性较低(<2.5%)，凸显食物过敏诊断的复杂性。

3.3 代谢物与食物致敏检测的关联
单污染物模型显示MEHHTP与杏仁、蟹、虾及总食物致敏风险显著相关，其与总食物高sIgE水平(≥grade 3)的OR达1.50。邻苯二甲酸单-2-甲基-2-羟丙基酯(MHiBP)则与小麦、花生等SPT阳性相关。WQS回归证实混合物仅与总食物致敏风险增加相关(OR=1.25)，其中MEHHTP贡献权重高达81%。

3.4 代谢物的基准剂量估算
贝叶斯BMD模型显示，MEHHTP引起10%额外风险的BMD₁₀
为0.14 ng/μg肌酐，显著低于其他代谢物，提示DEHTP代谢物可能具有更强的致敏效应。

这项研究首次在人群水平证实邻苯二甲酸酯替代物DEHTP的暴露与儿童食物致敏风险增加相关。研究创新性地将环境流行病学与计算毒理学方法结合，不仅识别出MEHHTP是关键效应物质，还通过BMD模型量化了风险阈值，为制定DEHTP的健康指导值提供了科学依据。尽管受限于横断面设计和缺乏口服食物激发试验(OFC)验证，但研究结果对理解环境化学物与免疫系统互作机制具有重要意义。随着全球范围内邻苯二甲酸酯替代进程加速，该研究呼吁加强对替代物健康风险的全面评估，特别是在敏感人群如儿童中的长期影响。未来需要更大样本的队列研究，结合多组学技术和更精准的诊断方法，进一步阐明环境污染物在食物过敏发生发展中的作用机制。