丙戊酸治疗癫痫患者潜在肾小管功能障碍的临床特征与肉碱缺乏相关性研究

本研究针对丙戊酸(VPA)治疗癫痫患者中潜在的肾小管功能障碍(RTD)问题，通过检测147例儿童期起病癫痫患者的尿液N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/肌酐(NAG/Cr)和β2-微球蛋白/肌酐(BMG/Cr)水平，发现VPA组94%患者存在NAG/Cr异常升高，且与游离肉碱(FC)水平显著相关，提示临床需警惕VPA导致的亚临床RTD风险。

　　

丙戊酸(VPA)作为经典抗癫痫药物(ASM)，其引发的Fanconi综合征(FS)在伴严重运动智力障碍患者中已有报道，但普通癫痫患者的潜在肾小管功能障碍(RTD)风险长期被忽视。日本名古屋大学医学院联合七家附属医院的研究团队在《Epilepsy Research》发表研究，揭示VPA治疗与亚临床RTD的强相关性，为临床监测提供重要依据。

研究采用横断面观察设计，纳入147例3-15岁儿童期起病癫痫患者，分为VPA组(90例)和非VPA组(57例)。关键技术包括：尿液生物标志物检测（NAG/Cr和BMG/Cr比值分析）、血清游离肉碱(FC)水平测定、多因素回归分析等。样本来源于2020-2022年就诊患者，通过功率分析确保统计效力。

【结果】

1. 生物标志物差异：VPA组NAG/Cr中位数7.3 IU/g
   Cr显著高于非VPA组3.0 IU/g
   Cr(p<0.001)，23%患者达到病理阈值(≥10.0 IU/g^**
   Cr)，而BMG/Cr无组间差异。
2. 剂量-效应关系：VPA剂量>30 mg/kg/day组NAG/Cr显著高于低剂量组(p=0.003)，治疗时长与NAG/Cr呈正相关(r=0.24)。
3. 肉碱关联性：NAG/Cr与FC水平显著负相关(r=-0.31)，多因素回归证实FC是独立影响因素(β=-0.27)。

【结论与意义】
该研究首次系统证实VPA治疗癫痫儿童普遍存在亚临床RTD，94%患者出现NAG/Cr异常，且与肉碱缺乏、用药剂量和疗程显著相关。不同于既往FS病例多伴严重残疾的认知，本研究强调普通癫痫患者也需监测RTD风险。机制上，VPA可能通过耗竭肉碱（线粒体β氧化关键辅因子）导致肾小管能量代谢障碍，而NAG（溶酶体酶）升高提示溶酶体膜稳定性受损。临床建议对长期使用VPA患者定期检测尿液NAG/Cr和血清FC，尤其高剂量(>30 mg/kg/day)或联合用药者。该成果为优化癫痫治疗策略提供重要循证依据，未来需前瞻性研究明确RTD进展为FS的风险阈值。