欧洲德尔菲研究揭示肾细胞癌辅助免疫治疗与复发管理的现状与共识

本期推荐：欧洲15位肾细胞癌(RCC)专家通过两轮德尔菲研究(2024年7-11月)，针对高危局部RCC术后辅助免疫治疗(ICI)的选择标准(Leibovich评分79%共识)、治疗时机(术后90天内86%共识)、PD-L1阴性肿瘤适用性(100%共识)及复发管理策略达成多项共识，特别推荐KIM-1作为潜在生物标志物(93%共识)，为临床实践提供重要决策依据。

　　

肾细胞癌(RCC)作为泌尿系统常见恶性肿瘤，术后复发问题长期困扰临床。尽管手术切除是局部RCC的主要治疗手段，约40%高危患者会在5年内出现复发。近年来，免疫检查点抑制剂(ICI)如pembrolizumab在辅助治疗领域崭露头角，KEYNOTE-564研究证实其可显著改善无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。然而，IMmotion010、Checkmate 914等研究却未能重复这一结果，加之PD-L1表达、肉瘤样特征等生物标志物的预测价值存在争议，使得临床决策陷入困境。

为厘清这些争议，欧洲15位RCC专家组成跨学科团队开展德尔菲研究。这项发表在《European Journal of Cancer》的研究采用改良德尔菲法，通过两轮问卷调查(2024年7-11月)对43个核心问题(分解为67个子项)进行共识评估。研究团队涵盖肿瘤内科、外科和泌尿科专家，地域覆盖西欧、中欧和南欧，确保结论的代表性。

关键技术方法包括：1)改良德尔菲法构建专家共识；2)基于Leibovich评分和16基因复发评分进行风险分层；3)对ICI难治性疾病(定义为辅助治疗后6个月内复发)的临床管理方案评估；4)多学科团队对寡转移复发(定义为≤3个转移灶)治疗策略的探讨。

研究结果
患者选择标准：79%专家支持采用Leibovich评分筛选辅助pembrolizumab适用人群，93%认可血浆肾损伤分子-1(KIM-1)作为潜在复发预测标志物。

治疗时机与方案：86%同意术后90天内启动ICI治疗，100%反对限制PD-L1阳性患者使用。对于非透明细胞RCC(nccRCC)，未达成共识(仅36%支持)。

复发管理策略：80%专家将6个月内复发定义为ICI难治性疾病，87%推荐此类患者采用靶向治疗或入组临床试验。93%支持将HIF-2α抑制剂belzutifan作为四线及后线治疗。

争议领域：对特定亚群(包括低肿瘤负荷、良好体能状态患者)的ICI挽救治疗未达成共识(支持率47-60%)。

结论与讨论
该研究首次系统建立了欧洲RCC辅助免疫治疗的临床实践共识，明确Leibovich评分作为患者筛选的实用工具，突破性地提出KIM-1的生物标志物价值。研究揭示了当前证据空白：nccRCC辅助治疗缺乏标准方案，ICI再挑战策略需个体化评估。专家强调多学科协作和动态评估的重要性，建议将寡转移灶局部治疗(80%共识)纳入复发管理流程。这些共识为即将开展的III期临床试验(如NCT05176483)提供了关键设计依据，对优化RCC全程管理具有里程碑意义。