血小板膜仿生纳米颗粒负载黄芪甲苷IV的鼻内递送系统增强急性肺损伤治疗研究

为解决急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)治疗中药物靶向性差、系统清除快的问题，广东医科大学团队开发了血小板膜(PM)包裹的黄芪甲苷IV(ASIV)纳米颗粒(PM@ASIV-NPs)。该研究通过网络药理学揭示ASIV作用于AKT1/CASP3等核心靶点调控JAK-STAT通路，体外证实其可靶向炎症巨噬细胞并抑制IL-6/TNF-α，小鼠模型显示鼻内给药显著提高生存率。该仿生递送系统为炎症性肺病提供了精准治疗新策略。

　　

急性肺损伤（ALI）及其重症形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是临床常见的致命性呼吸系统疾病，死亡率高达25%-40%。当前治疗手段如机械通气和抗生素仅能缓解症状，无法解决核心病理机制——失控的炎症反应和氧化应激风暴。更棘手的是，传统药物因肺部靶向性差、溶解性低等问题，难以在病灶部位达到有效浓度。以中药活性成分黄芪甲苷IV（ASIV）为例，虽具有抑制NF-κB和NLRP3炎症小体的潜力，但其水溶性不足1 μg/mL，且易被快速清除。这些瓶颈严重制约了ALI/ARDS的临床治疗突破。

针对这一挑战，广东医科大学的研究团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表了一项创新研究。他们巧妙融合仿生纳米技术与传统中药，开发出血小板膜(PM)伪装的ASIV纳米颗粒(PM@ASIV-NPs)，通过鼻内给药实现精准肺部递送。这项研究不仅解决了ASIV的递送难题，更通过多学科交叉揭示了其分子机制，为炎症性肺病提供了全新治疗范式。

研究采用乳化-蒸发法制备ASIV纳米颗粒(ASIV-NPs)，通过血小板膜融合构建仿生载体。网络药理学筛选出ASIV与肺炎的72个共同靶点，分子对接验证其与AKT1等蛋白的结合能力(≤-5 kcal/mol)。体外实验采用LPS诱导的巨噬细胞模型，体内选用LPS致ALI小鼠，通过活体成像追踪纳米颗粒分布。

材料与试剂部分显示研究选用PLGA(50:50)为载体材料，通过DLS检测纳米颗粒粒径约180 nm，Zeta电位-15 mV，包封率达82%。血小板膜蛋白电泳证实CD41/CD62P等特征蛋白保留，赋予纳米颗粒炎症靶向性。

合成与表征章节揭示PM@ASIV-NPs的独特优势：透射电镜显示清晰的核壳结构，体外释放实验表明pH 5.0时药物释放速率较生理pH提高2.3倍，符合炎症微环境响应特性。巨噬细胞摄取实验显示PM涂层使摄取效率提升4.8倍，流式细胞术证实其优先靶向M1型巨噬细胞。

结论部分总结该仿生系统三大突破：1）通过PM伪装实现肺部炎症部位特异性蓄积，活体成像显示鼻内给药后肺部荧光强度较静脉注射高6.2倍；2）显著下调IL-6、TNF-α等促炎因子（降幅达68%），同时提升抗炎因子IL-10（增幅2.1倍）；3）ALI小鼠生存率从对照组的30%提升至80%，病理切片显示肺泡水肿减少76%。

讨论部分强调该研究的双重创新：技术层面，首次将血小板膜仿生策略应用于中药单体递送，突破传统纳米载体的免疫清除瓶颈；理论层面，通过JAK-STAT通路调控阐释ASIV的多靶点作用机制。作者指出该平台可扩展至COVID-19相关肺炎治疗，并为其他疏水性中药成分的递送提供普适性方案。研究获得广东省自然科学基金等多项支持，相关技术已申请专利保护。