β-细辛醚通过激活PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬通路缓解脑缺血再灌注损伤的机制研究

本研究针对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的神经保护机制，探索传统中药活性成分β-细辛醚（β-ASA）通过调控PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬通路的作用。结果表明，β-ASA能显著改善神经功能缺损、减少梗死体积，并通过激活Beclin1、降低P62和LC3-I/LC3-II表达促进线粒体自噬。该研究为缺血性卒中提供了新的多靶点治疗策略。

　　

研究背景
脑卒中以其高致残率和死亡率成为全球公共卫生难题，其中缺血性卒中（IS）占比高达80%。尽管再灌注治疗（如静脉溶栓和机械取栓）能恢复血流，但随之而来的脑缺血再灌注损伤（CIRI）可能引发二次损伤，其机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激和炎症级联反应。线粒体自噬（mitophagy）作为清除受损线粒体的关键途径，其核心调控因子PINK1/Parkin通路的失衡可能加剧神经元凋亡。传统中药活性成分β-细辛醚（β-ASA）虽在抗炎、抗氧化方面表现突出，但其是否通过调控线粒体自噬缓解CIRI尚不明确。

研究方法
安徽中医药大学团队通过构建大鼠中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型，采用Longa神经功能评分、TTC染色评估脑梗死体积，透射电镜（TEM）观察线粒体超微结构，并利用Western blot（WB）和免疫荧光检测自噬相关蛋白（Beclin1、P62、LC3-II/I）及PINK1/Parkin通路活性。实验动物为SPF级SD大鼠，剂量组设置为β-ASA 20/40/80 mg/kg。

研究结果

1. β-ASA改善MCAO诱导的脑损伤与神经功能缺损
   TTC染色显示β-ASA剂量依赖性减少梗死体积（P<0.001），Longa评分证实神经功能恢复。

2. β-ASA激活线粒体自噬通路
   WB结果显示β-ASA上调Beclin1、降低P62和LC3-II/I比值，TEM观察到自噬体形成增多，提示自噬流恢复。

3. PINK1/Parkin通路的核心作用
   β-ASA显著提升PINK1和Parkin蛋白表达，免疫荧光显示LC3B与线粒体标记物Tomm20共定位增强，证实线粒体自噬激活。

4. 机制验证
   使用线粒体自噬抑制剂后，β-ASA的神经保护作用被逆转，明确其通过PINK1/Parkin依赖途径发挥作用。

结论与意义
该研究首次揭示β-ASA通过靶向PINK1/Parkin通路激活线粒体自噬，减轻CIRI中的神经元凋亡和氧化损伤。这一发现不仅拓展了天然药物多靶点治疗的理论基础，也为临床转化提供了潜在候选分子。未来需进一步评估β-ASA的药代动力学特性及长期安全性，以推动其从实验室走向临床应用。