Finerenone与Exenatide联合治疗糖尿病性心力衰竭：靶向炎症与氧化应激的协同机制及心脏保护作用

本研究针对糖尿病引发的心力衰竭（HF）这一重大临床难题，探索了非甾体盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone与胰高血糖素样肽-1受体激动剂Exenatide的联合治疗策略。通过STZ诱导的糖尿病大鼠模型，研究人员发现双药联用可显著降低氧化应激标志物（TOS/TAS）、炎症因子（IL-6/IL-1β/TNF-α）及心肌损伤指标（cTnT/cTnI），并激活NRF2抗氧化通路。该研究为糖尿病心肌病的多靶点治疗提供了实验依据，论文发表于《European Journal of Pharmacology》。

　　

糖尿病已成为全球公共卫生危机，其中心血管并发症是导致患者死亡的首要原因。尤其令人担忧的是，约25%-40%的糖尿病患者会发展为心力衰竭（HF），这种被称为"糖尿病心肌病"的特殊病理状态，不仅与高血糖相关，更涉及氧化应激、炎症风暴和心肌纤维化的恶性循环。尽管现有疗法能控制血糖和血压，却难以阻断疾病进展。面对这一困境，研究人员将目光投向两种机制互补的药物：Finerenone——一种新型非甾体盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，以其强效抗纤维化特性闻名；Exenatide——胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，除降糖外还具有直接的心脏保护作用。

为验证双药联用的协同效应，库塔希亚健康科学大学的研究团队设计了严谨的动物实验。采用STZ（链脲佐菌素）诱导的1型糖尿病大鼠模型，将动物分为五组（对照组、STZ组、STZ+Finerenone组、STZ+Exenatide组及联合治疗组），通过检测血糖、体重变化评估代谢状态，并运用RT-qPCR、Western blotting等技术分析心肌组织中氧化应激标志物（总氧化状态TOS/总抗氧化能力TAS）、炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）及心肌损伤标志物（心肌肌钙蛋白T/I，cTnT/cTnI）的表达水平，同时考察NRF2抗氧化通路的激活情况。

Animal 48^th
hour blood sugar and 21^st
day weight
实验数据清晰显示：STZ组血糖（419.50±27.34 mg/dL）较对照组（60.88±4.23 mg/dL）显著升高（p<0.05），而Exenatide组（86.50±1.86 mg/dL）和Finerenone组（158.3±10.24 mg/dL）均能有效降糖。值得注意的是，联合治疗组血糖改善最为显著，且能阻止糖尿病典型的体重下降趋势，提示双药在代谢调控上存在协同作用。

Discussion
深入机制研究发现，Finerenone通过抑制过度激活的MR受体，有效减轻了糖尿病引发的心肌纤维化和炎症反应；Exenatide则通过GLP-1受体依赖和非依赖途径，增强抗氧化防御系统。联合治疗组展现出"1+1>2"的效果：TOS水平降低42%，NRF2表达提升2.3倍，炎症因子IL-6和TNF-α分别下降57%和63%，心肌损伤标志物cTnT/cTnI接近正常水平。这些数据首次证实，针对MR受体和GLP-1通路的双重干预，能同时阻断糖尿病心肌病的两大核心病理环节——氧化损伤和炎症级联反应。

该研究的临床意义重大：

1. 为糖尿病心肌病提供了新型联合治疗方案，突破现有疗法仅能延缓病程的局限
2. 揭示NRF2通路是双药协同作用的关键节点，为后续药物开发提供新靶点
3. Finerenone与Exenatide均为已上市药物，具有快速转化的临床潜力
4. 开创了"代谢调控-抗炎-抗氧化"多靶点干预策略，为其他糖尿病并发症治疗提供范式

作者团队（Elif Ayd?n、Meliha Koldemir Gündüz等）特别强调，这种联合疗法在改善心脏功能的同时，未观察到明显不良反应，为后续临床试验奠定了坚实基础。随着糖尿病心血管并发症负担日益加重，这项发表于《European Journal of Pharmacology》的研究无疑为临床实践带来了曙光。