综述：肝肠轴视角：探索脂肪肝的发病机制

这篇综述深入探讨了脂肪肝（Fatty Liver）的肝肠轴（Liver-Gut Axis）机制，系统阐述了肝脏与肠道通过胆汁酸（BA）、内毒素和短链脂肪酸（SCFA）等介质的双向通讯，及其在非酒精性脂肪肝（NAFLD）和酒精性肝病（ALD）中的作用，同时展望了基于肠道菌群调节的新型治疗策略。

　　

脂肪肝概述

脂肪肝最早由William Bowman在1842年通过显微镜观察到肝细胞内脂质过度积累而命名。如今，全球约四分之一人口受其影响，主要分为酒精性肝病（ALD）和非酒精性脂肪肝（NAFLD）。NAFLD与代谢综合征密切相关，而ALD则由长期酒精摄入引发。两者均可进展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），成为全球健康重大负担。

肝肠轴在脂肪肝中的作用

1998年Marshall提出的肝肠轴理论揭示了肝脏与肠道的动态交互：肝脏分泌初级胆汁酸（BA）和生物活性物质进入肠道，而肠道菌群及其代谢产物（如SCFA和内毒素）通过门静脉反哺肝脏。这种循环在脂肪肝中失衡时，内毒素激活肝脏免疫反应，BA代谢紊乱加剧脂质沉积，SCFA减少则削弱肠屏障功能，形成恶性循环。

关键介质与机制

1. 内毒素：肠道菌群失调导致脂多糖（LPS）入血，触发肝脏Toll样受体4（TLR4）信号通路，引发炎症。
2. 胆汁酸（BA）：法尼醇X受体（FXR）和G蛋白偶联受体（TGR5）的异常激活影响糖脂代谢。
3. 短链脂肪酸（SCFA）：丁酸等SCFA通过调节肠屏障和免疫细胞功能，间接改善肝脏炎症。

新兴治疗策略

基于肝肠轴的干预手段成为研究热点：

• 益生菌与粪菌移植（FMT）：纠正菌群紊乱，减少内毒素产生。
• BA靶向药物：如FXR激动剂奥贝胆酸（OCA）可改善代谢异常。
• 肠屏障修复剂：如锌制剂和谷氨酰胺增强肠道紧密连接。

未来展望

当前研究尚需明确特定菌株的作用机制，并开发精准调控肝肠对话的工具。多组学联合分析或为揭示个体化治疗靶点提供新思路。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献依据的结论。）