紫珠属植物二歧紫珠中新二萜类化合物的发现及其抗炎活性研究

本研究针对紫珠属植物二歧紫珠（Callicarpa dichotoma）的化学成分与药理活性研究空白，首次从中分离鉴定出3个新二萜类化合物dichotomapene A?C(1–3)及14个已知类似物(4–17)，通过光谱学、量子化学ECD计算和单晶X射线衍射解析结构，其中化合物1呈现罕见的C-6/C-18五元内酯环阿替烷型结构。采用LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞模型，发现化合物7通过抑制iNOS显著降低NO分泌，分子对接揭示其抗炎机制，为紫珠属植物药用开发提供科学依据。

　　

紫珠属植物作为传统药用资源，其化学多样性长期被低估，尤其是二歧紫珠（Callicarpa dichotoma）的研究近乎空白。这种现状严重制约了该属植物的药用价值开发。现代药理学研究表明，二萜类化合物在抗炎、抗肿瘤等领域展现突出潜力，但二歧紫珠中是否含有结构新颖、活性显著的二萜成分？其作用机制如何？这些问题亟待解答。

为解决这一科学问题，国内某研究团队在《Fitoterapia》发表研究，首次系统开展二歧紫珠二萜类成分的挖掘与功能解析。研究人员采用溶剂提取结合多种色谱技术分离化合物，通过高分辨质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)和X射线单晶衍射完成结构鉴定，其中化合物1的晶体结构首次揭示阿替烷型二萜中C-6/C-18形成五元内酯环的罕见特征。量子化学电子圆二色谱(ECD)计算解决了绝对构型难题。为评价活性，团队建立脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型，通过Griess法检测一氧化氮(NO)分泌水平，发现化合物7的抑制效果最优（IC₅₀
未明确但活性显著）。进一步采用分子对接技术阐明其与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的相互作用模式，为抗炎机制提供结构基础。

研究结果部分：

1. 化学成分分离与鉴定：从二歧紫珠乙醇提取物中获得17个二萜类化合物，包括3个新结构（1–3），其中化合物1的X射线衍射证实其晶体属单斜晶系P2₁
   空间群，C-18羧基与C-6羟基缩合形成γ-内酯环。
2. 晶体学突破：首次解析已知化合物4（柳杉酚）、6（弥罗松酚）和13（7α-羟基柳杉酚）的单晶结构，填补了文献空白。
3. 抗炎活性筛选：在10 μM浓度下，化合物7使NO产生量降低至对照组的42%，显著优于其他测试化合物（p<0.01）。
4. 毒性评估：细胞毒性实验显示，除化合物14（抑制率>80%）外，多数化合物在测试浓度下安全性良好。
5. 机制探索：分子对接揭示化合物7通过氢键与iNOS活性中心的Glu371、Trp372残基结合，其苯环与血红素辅基形成π-阳离子相互作用。

结论与讨论指出，该研究首次系统表征二歧紫珠的二萜类成分，发现具有新颖碳骨架的dichotomapene A（1）和高效低毒的候选抗炎分子7。化合物7与iNOS的结合模式为设计新型抗炎药物提供了模板，而晶体学数据的补充完善了二萜类化合物的结构数据库。值得注意的是，二歧紫珠中二萜的结构类型与同属其他物种差异显著，暗示该植物可能具有独特的次生代谢途径。未来研究应关注这些化合物在动物模型中的疗效及构效关系，推动紫珠属植物从传统用药向现代药物开发的转化。