口服益生菌补充剂对肥胖患者肠道通透性的影响：随机对照试验的系统评价

为解决肥胖患者肠道通透性受损及菌群失调问题，研究人员系统评价了口服益生菌补充剂对肠道屏障功能的影响。通过对9项RCTs的分析发现，持续8周以上的益生菌干预可降低血浆/粪便zonulin、LPS等通透性标志物水平，但BMI改善不一致。该研究为肥胖相关肠道屏障修复提供了循证依据，对开发针对性微生态干预策略具有重要意义。

　　

肥胖已成为全球流行病，约60%成年人和1/3学龄儿童受其困扰。这种慢性疾病不仅导致心血管疾病和代谢紊乱，更伴随肠道屏障功能受损——肠道菌群失调会破坏紧密连接蛋白结构，使脂多糖(LPS)等内毒素入血，加剧低度炎症和胰岛素抵抗。尽管益生菌被广泛用于调节菌群平衡，但其对肥胖患者肠道通透性的具体影响仍缺乏系统证据。

为解决这一科学问题，来自国内多所医疗机构的研究团队在《Food Hydrocolloids for Health》发表了系统评价研究。他们检索了2014-2024年间PubMed等数据库的690项随机对照试验(RCT)，最终纳入9项符合标准的研究。通过Cochrane偏倚风险评估工具(RoB2)和Review Manager软件分析发现：

在研究方法上，团队采用PRISMA指南进行系统评价，重点分析益生菌干预后血浆zonulin、粪便zonulin、血清LPS、尿乳果糖/甘露醇等肠道通透性标志物的变化。研究对象为BMI≥25 kg/m²
的成人，干预周期8-72周不等，涉及单株（如Akkermansia muciniphila）和多株（含Bifidobacterium、Lactobacillus等）益生菌组合。

主要研究结果显示：

1. zonulin水平变化：三项研究证实多株益生菌（含Lactobacillus plantarum等）可显著降低血浆zonulin水平；Janczy等报道12周干预使粪便zonulin降低。
2. LPS动态：Depommier等发现Akkermansia muciniphila使血清LPS降低，但芬兰研究意外显示B420+LU组合反致LPS升高。
3. BMI改善：五篇文献报告体重指数下降，尤以含Bifidobacterium和Lactobacillus的组合效果显著，但部分研究未见组间差异。

讨论部分指出，益生菌可能通过激活Toll样受体2(TLR2)信号通路、抑制p38 MAPK炎症通路等机制增强肠道屏障。值得注意的是，剂量（10⁸
-10¹⁰
CFU/天）和疗程（≥8周）是影响效果的关键因素，而含短链脂肪酸(SCFA)产生菌（如Bifidobacterium）的制剂可能通过提供肠上皮能量发挥额外益处。

该研究的创新性在于首次系统评估了不同益生菌对肥胖相关肠漏的改善作用，为临床选择菌株组合提供了依据。未来需标准化菌株、剂量和评估指标，以深入阐明益生菌-肠-代谢轴的调控机制。这些发现对开发针对肥胖的微生态疗法具有重要指导价值。