综述：1,2,3-三唑连接的7-氯喹啉杂化体：生物应用前景广阔的药用骨架

（编辑推荐）本综述系统梳理了69种以7-氯喹啉（7-CQ）和4,7-二氯喹啉（4,7-DCQ）为骨架的1,2,3-三唑杂合体，揭示其通过结构杂交显著增强抗菌、抗疟（antimalarial）、抗癌（anticancer）等多重生物活性，为抗感染和肿瘤药物研发提供创新分子设计范式。

　　

杂环化合物的药用价值基石

杂环结构作为天然产物和药物的核心骨架，其修饰优化始终是药物化学的研究热点。其中三唑环（1,2,3-triazole）因其独特的电子特性和氢键形成能力，成为构建生物活性分子的"黄金片段"。而7-氯喹啉（7-CQ）作为经典抗疟药氯喹的核心结构，已被证实具有跨越抗病毒、抗炎、抗肿瘤的广谱生物活性。

结构杂交的协同效应

通过点击化学（click chemistry）将三唑环与7-CQ/4,7-DCQ共价连接，产生的杂合体表现出超越单一结构的生物活性。例如4,7-DCQ-三唑衍生物对疟原虫（Plasmodium）的半数抑制浓度（IC₅₀
）较母核降低2-3个数量级，其作用机制涉及抑制血红素聚合和线粒体电子传递链。在抗癌筛选中，特定杂合体可通过拓扑异构酶II（Topo II）抑制和细胞周期阻滞双重途径，对MCF-7乳腺癌细胞的抑制率达82.3±1.4%。

多靶点作用特征

这类杂合体的独特优势在于可同时靶向微生物和哺乳动物细胞的多条通路：

• 抗菌方面：通过破坏金黄色葡萄球菌（S. aureus）的细胞膜电势和β-酮脂酰载体蛋白合成酶（FabH）活性，对MRSA的MIC值达0.5-2 μg/mL
• 抗寄生虫方面：抑制利什曼原虫（Leishmania）的二氢叶酸还原酶（DHFR）和线粒体膜电位
• 抗炎方面：下调NF-κB和COX-2表达，使TNF-α分泌降低67%

构效关系启示

结构分析表明，三唑环N-2位引入苯磺酰基可增强血脑屏障穿透性，而喹啉环7-Cl的保留对维持抗疟活性至关重要。特别值得注意的是，4,7-DCQ衍生物比单氯代物普遍具有更高的logP值（2.1-3.8 vs 1.5-2.3），这与其增强的膜穿透能力直接相关。

转化医学前景

现有数据表明，三唑-喹啉杂合体具有成为"一药多靶"（polypharmacology）先导化合物的潜力。特别是在耐药疟疾（ART-R）和实体瘤联合治疗领域，其独特的双靶向特性可规避传统药物的耐药性问题。未来研究需重点关注该类化合物的毒代动力学特征和体内代谢稳定性。