谷胱甘肽响应型纳米颗粒优化CRISPR-Cas9/sgRNA基因编辑递送系统的研究

来自国内外的研究人员针对CRISPR-Cas9基因编辑系统在体内递送效率低、靶向性不足的问题，开发了一种基于谷胱甘肽(GSH)响应型脂质纳米颗粒(LNPs)的智能递送平台。该研究通过设计可被肿瘤微环境高浓度GSH触发降解的纳米载体，实现了Cas9/sgRNA复合物的控释递送，显著提升了基因编辑效率并降低脱靶效应，为肿瘤基因治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究构建了基于二硫键交联的智能纳米载体，其核心在于利用肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽(GSH)的还原特性触发载体解离。当纳米颗粒(LNPs)通过EPR效应富集至肿瘤部位后，载体中的二硫键会被GSH还原断裂，精准释放CRISPR-Cas9/sgRNA基因编辑工具。实验证实，该递送系统在多种癌细胞系中展现出^≥80%
的基因敲除效率，且血清稳定性较传统载体提升_3.2倍
。特别值得注意的是，纳米颗粒表面修饰的靶向配体可特异性识别肿瘤标志物EpCAM，实现双重靶向调控。该技术为克服基因编辑中的免疫原性和脱靶难题提供了创新解决方案，在遗传病治疗和肿瘤免疫疗法中具有重大应用前景。