印度儿童与成人Wilson病的临床及遗传特征谱分析：急性肝衰竭与ATP7B突变关联研究

【编辑推荐】本研究针对印度Wilson病(WD)患者，通过单中心回顾性分析156例患者（含33.3%女性），揭示儿童更易出现急性肝衰竭(ALF/ACLF)且移植生存率显著低于成人(72% vs 87.7%, P=0.01)，54.1%患者检出ATP7B基因致病突变，为WD早期基因诊断和分层治疗提供关键依据。

　　

Wilson病(WD)是一种因ATP7B基因突变导致的铜代谢障碍疾病，全球发病率约1/3万，但临床表现和预后存在显著年龄差异。在印度等发展中国家，WD患者常因诊断延迟导致不可逆肝损伤，尤其儿童患者更易进展为急性肝衰竭(ALF)或慢加急性肝衰竭(ACLF)，但目前缺乏针对不同年龄段的系统比较数据。 Hyderabad的亚洲研究所医院团队通过回顾性研究填补了这一空白。

研究纳入2020年6月至2024年4月确诊的156例WD患者（中位年龄19岁），采用Kaplan-Meier生存分析、基因测序等技术，首次揭示印度人群的临床-遗传特征谱。关键发现包括：儿童组48%表现为ALF/ACLF，显著高于成人组的肝硬化比例(30.9%)；移植生存率儿童组72%显著低于成人组87.7%(P=0.01)；70%患者完成ATP7B检测，54.1%存在致病突变，p.Gly977Glu等位点高频出现。

方法学亮点

1. 单中心回顾性队列：纳入AIG医院156例WD患者（含75例<19岁儿童）
2. 临床分型：按年龄分层比较ALF、ACLF和肝硬化比例
3. 生存分析：采用Kaplan-Meier曲线评估移植生存率
4. 基因检测：Sanger测序筛查ATP7B致病突变

主要结果

1. 临床特征：儿童组26.7%以ALF首发，20%为ACLF；成人组30.9%表现为失代偿肝硬化
2. 预后差异：中位随访1.33年显示儿童移植生存率显著更低(P=0.01)
3. 治疗结局：13%接受活体肝移植，0.7%并发胆管癌
4. 遗传图谱：检出p.Gly977Glu、p.Cys271Ter等高频突变位点

结论与意义
该研究首次系统描绘印度WD患者的年龄特异性临床-遗传特征，证实儿童更易发生急性肝损伤且预后更差。ATP7B突变检出率超50%，强调基因检测对早期诊断的价值。研究为WD的精准分型治疗提供循证依据，尤其提示儿科患者需加强监测和干预。成果发表于《Gastro Hep Advances》，对改善发展中国家WD管理策略具有重要指导意义。