儿童期全氟和多氟烷基物质暴露与自闭症谱系障碍特征及症状严重程度的关联研究：聚焦传统与新型PFASs的神经发育毒性

本研究针对儿童期全氟和多氟烷基物质（PFASs）暴露与自闭症谱系障碍（ASD）的关联问题，通过病例对照设计分析了16种传统及新型PFASs对ASD风险、典型发育儿童自闭特质及ASD患儿症状严重程度的影响。研究发现PFHxS及其线性异构体与ASD风险上升显著相关，新型替代物8:2 Cl-PFESA与ASD症状加重存在关联，为发展中国家PFASs神经毒性评估提供了首个中国证据。

　　

在环境污染物与神经发育障碍关系的研究中，全氟和多氟烷基物质（PFASs）因其持久性和生物累积性被称为"永远的化学物质"。这类物质广泛存在于北极冰雪、城市雨水甚至食品包装中，可通过胎盘屏障影响胎儿发育。尽管欧美国家已开展多项PFASs与自闭症谱系障碍（ASD）的关联研究，但中国作为全球最大的PFASs生产国，相关数据长期空白。更值得关注的是，随着传统PFOS/PFOA被逐步淘汰，新型替代物如氯代聚氟醚磺酸盐（Cl-PFESA）的环境健康风险尚未明确。

中山大学公共卫生学院团队在《Hygiene and Environmental Health Advances》发表的研究，首次系统评估了中国儿童PFASs暴露与ASD特征的关联。研究采用病例对照设计，纳入60名6-9岁ASD患儿和180名匹配的健康儿童，通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱（UPLC-MS/MS）检测16种PFASs血浆浓度，结合自闭症商数儿童版（AQ-C）和社会反应量表（SRS）评估行为特征。

研究方法
研究团队在广州地区招募经DSM-5确诊的ASD患儿，匹配性别年龄的健康对照。采集空腹静脉血检测13种传统PFASs（含PFOS/PFOA异构体）和3种新型替代物浓度。采用条件logistic回归分析PFASs与ASD风险的关联，广义线性模型评估PFASs与症状评分的关系，并通过贝叶斯核机回归（BKMR）分析混合物效应。

主要结果

1. 人群特征差异：ASD组母亲年龄更大（37.1±3.9 vs 35.9±4.0岁）、早产率更高（11.7% vs 2.2%），家庭月收入≤8000元比例显著增加（66.7% vs 23.3%）。

2. PFASs与ASD风险：PFHxS线性异构体暴露每增加IQR，ASD风险上升2.73倍（95%CI:1.17-6.38），PFHpS暴露风险更高（OR=6.56）。传统PFCAs中PFOA（OR=3.13）和PFHpA（OR=2.60）也显示显著关联。

3. 自闭特质与症状严重度：在健康儿童中，PFHxS每IQR增加导致注意力转换维度得分上升0.44分（95%CI:0.01-0.86）；ASD患儿暴露于8:2 Cl-PFESA则与SRS总分增加4.90分（95%CI:0.07-9.72）相关。

机制探讨
研究指出PFHxS可能通过NMDA受体-ERK通路影响神经元存活，其诱导的脑源性神经营养因子（BDNF）水平异常与ASD病理特征相符。新型替代物8:2 Cl-PFESA因含醚键结构更易透过胎盘，但其促进ASD症状加重的机制仍需探索。

研究意义
该研究首次揭示了中国儿童PFASs暴露谱的特征性风险：传统PFASs中PFHxS线性异构体表现出最强神经发育毒性，而工业替代品8:2 Cl-PFESA可能带来新的健康隐患。尽管受样本量限制未发现混合物效应，但结果为发展中国家制定PFASs管控政策提供了关键证据，提示需加强对新型氟化替代物的毒理学监测。

研究团队建议医疗机构加强对高风险家庭（如低收入、早产史）的PFASs暴露筛查，并通过健康教育减少儿童通过饮食、灰尘等途径的接触。未来需扩大队列验证PFASs异构体的特异性毒性，并深入探究Cl-PFESAs对神经突触功能的干扰机制。