综述：先天性淋巴细胞在乳腺癌中的双重作用及治疗机遇

这篇综述深入探讨了先天性淋巴细胞（ILC）在乳腺癌微环境中的双重调控机制（促瘤/抑瘤）及其作为免疫治疗靶点的潜力，特别关注其与常规疗法（化疗、放疗、免疫检查点抑制剂）的交互作用，为克服乳腺癌治疗耐药性提供了新视角。

　　

Abstract
先天性淋巴细胞（ILC）通过调控肿瘤微环境在乳腺癌中发挥双重作用：既可增强抗肿瘤免疫促进清除，亦能介导免疫逃逸加速进展。其功能可塑性、抗放化疗特性及与常规疗法的复杂互作，使其成为克服治疗耐药的新靶点。

Introduction
乳腺癌是全球女性最高发的恶性肿瘤，2022年新发病例达230万。基于分子特征可分为Luminal A/B、HER2⁺
和三阴性乳腺癌（TNBC），其中TNBC因高PD-L1表达和T细胞浸润对免疫治疗敏感。传统疗法聚焦T细胞调控，但ILC作为先天免疫的关键效应细胞，通过分泌细胞因子（如IL-13、IL-22）和调控髓系抑制细胞（MDSC）影响肿瘤进程，正成为研究热点。

The interplay between the immune system and breast cancer
癌症免疫编辑理论揭示免疫系统与肿瘤的动态博弈：清除期（免疫监视）、平衡期（肿瘤休眠）和逃逸期。ILC在此过程中通过分泌IFN-γ（ILC1）、IL-4/IL-13（ILC2）或IL-17/IL-22（ILC3）参与调控，其功能取决于微环境信号。

ILC biology
ILC家族包含NK细胞、ILC1/2/3和淋巴组织诱导细胞（LTi），具有组织驻留特性和快速响应能力。在乳腺癌中，ILC1通过毒性作用抑制早期病变，而ILC2通过激活MDSC促进转移。肥胖TNBC患者外周血ILC2升高提示代谢-免疫串扰。

ILC1 in breast cancer
临床前模型显示ILC1缺失加速肿瘤生长，患者外周血ILC1比例升高。其抗肿瘤机制涉及IFN-γ依赖的癌细胞毒性，但持续激活可能导致耗竭。

ILC2 in breast cancer
ILC2通过IL-13-MDSC轴促进TNBC肺转移，肥胖患者中该亚群富集。靶向ILC2衍生的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）或可阻断促瘤通路。

RORγt⁺
ILC in breast cancer
ILC3分泌的IL-22通过STAT3磷酸化促进癌细胞增殖，但某些条件下可能增强CD8⁺
T细胞应答。LTi细胞则通过淋巴毒素调控三级淋巴结构形成，影响免疫治疗响应。

The interference of breast cancer therapy with ILC
放疗和化疗虽杀伤快速增殖细胞，但ILC因低增殖性得以存活。抗雌激素疗法可能改变ILC表型，而PD-1抑制剂可增强ILC1功能却可能激活ILC2促瘤途径。

Potential ILC-related targets
当前挑战在于缺乏ILC亚群特异性标志物。单细胞测序或可发现新靶点，如NKp46（ILC1）、CRTH2（ILC2）或RORγt（ILC3），为精准调控提供可能。

Concluding remarks
ILC的时空特异性功能使其成为"双刃剑"，未来需开发微环境响应型药物，结合现有疗法实现协同增效。EFIS研究网络正推动该领域国际合作。