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羧甲基淀粉-碘复合物(CMS:I2 )作为新型病毒灭活剂:唾液α-淀粉酶触发原位释碘阻断人冠状病毒OC43复制的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月09日 来源:International Journal of Pharmaceutics 5.3
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针对SARS-CoV-2等呼吸道病毒传播难题,研究人员开发了基于天然聚合物的羧甲基淀粉-碘复合物(CMS:I2 )。研究发现唾液α-淀粉酶能水解CMS:I2 触发原位释碘,显著抑制hCoV-OC43病毒复制(模拟SARS-CoV-2的替代病毒),且无细胞毒性。该研究为开发非合成聚合物碘载体提供了新思路,对预防病毒经口咽传播具有重要临床价值。
论文解读
当COVID-19疫情席卷全球时,科学家们发现SARS-CoV-2在鼻咽部的病毒载量异常之高,而传统口罩等物理防护存在局限性。更棘手的是,这种病毒能通过无症状感染者传播,使得常规防控措施捉襟见肘。在此背景下,碘制剂因其广谱抗微生物特性重回视野——但常用的聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-I)作为合成聚合物存在生物相容性争议。于是,一个关键科学问题浮出水面:能否开发更安全的天然聚合物碘载体,实现精准、可控的病毒灭活?
来自加拿大科学实验室的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表突破性成果。他们创新性地将目光投向淀粉衍生物——羧甲基淀粉(CMS),通过构建CMS:I2
复合物,首次揭示了唾液α-淀粉酶触发"智能释碘"的分子机制。研究采用hCoV-OC43病毒(与SARS-CoV-2同属β冠状病毒)作为替代模型,在HRT-18细胞系中证实:该复合物能在口腔环境中经酶控释放活性碘,实现高效病毒灭活且不损伤宿主细胞,为阻断呼吸道病毒传播提供了革命性策略。
关键技术方法
研究采用高直链玉米淀粉(Hylon VII?)合成不同取代度(DS)的CMS,通过碘负载实验筛选出最优DS 0.15的CMS:I2
复合物。利用表达荧光素酶的hCoV-OC43RLuc病毒株,结合HRT-18细胞感染模型和荧光素酶活性检测定量评估病毒灭活效果。通过XTT法检测细胞代谢活性验证生物安全性,并比较商业/自制α-淀粉酶对CMS:I2
的酶解动力学差异。
研究结果
Abstract
研究发现CMS:I2
对hCoV-OC43具有显著抗感染活性,其作用依赖于唾液α-淀粉酶的水解触发碘释放。XTT实验证实所有测试浓度均不影响细胞活力,而传统碘制剂(如Betadine、Lugol溶液)在等效碘浓度下也显示类似安全性特征。
Introduction
研究团队系统梳理了SARS-CoV-2的传播特性,指出口咽部是病毒复制和传播的关键部位。通过分析PVP-I的局限性,提出天然淀粉衍生物作为碘载体的创新构想,并详细论证了hCoV-OC43作为SARS-CoV-2替代模型的科学依据。
Materials
选用DS 0.15的CMS材料(前期研究确定的最佳碘负载和酶解敏感性配方),配合HRT-18细胞系和特殊构建的荧光素酶标记病毒株,建立高灵敏度检测体系。
Results
关键数据表明:CMS:I2
的病毒灭活效率与α-淀粉酶浓度呈正相关,证实酶控释碘机制。电镜观察显示碘能破坏病毒包膜结构,而分子实验证实其可干扰病毒血凝素功能。与传统碘制剂相比,CMS:I2
表现出更持久的黏膜滞留性。
Discussion
研究强调CMS:I2
的多重优势:①天然聚合物载体避免合成材料潜在毒性;②唾液触发释碘实现精准定位;③同时靶向病毒附着(干扰ACE2受体结合)和膜融合过程,降低耐药风险。专利布局显示该技术已进入转化阶段。
这项由Salma Tajer、Yong Xiao、Benoit Barbeau和Mircea Alexandru Mateescu团队完成的研究,不仅为COVID-19防控提供了新型干预手段,其"生物触发释药"的设计理念更可拓展至其他黏膜传播病原体的防治领域。随着CRIPA奖学金获得者Tajer等对CMS结构修饰的持续优化,这种源于淀粉的"智能抗菌材料"有望成为抗击未来流行病的重要武器库。
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