综述：超分子葫芦脲作为药物递送封装载体的多功能应用

这篇综述系统阐述了葫芦脲（CB[n]）家族在药物递送领域的独特优势，重点分析了其通过主客体化学（host-guest chemistry）实现的高结合力（Ka 达1015 M-1 ）、pH/氧化还原响应释放特性，以及在化疗药物（如OxPt）、抗生素（如CPE）和基因治疗中的突破性应用，同时探讨了其低系统毒性（IC50 0.5 mM）和生物相容性机制。

　　

超分子葫芦脲的结构特性

作为由5-10个甘脲单元组成的桶状大环分子，葫芦脲（CB[n]）具有独特的疏水空腔和羰基修饰的极性端口。CB[7]凭借7.3 ?的腔径和279 ?³
的容积成为药物包合的理想选择，其水溶性（30 mM）显著高于其他同系物。电负性端口通过离子-偶极作用捕获阳离子药物，而刚性骨架赋予高达10¹⁵
M^-1
的结合常数，远超环糊精（CD）的10⁵
M^-1
。

药物递送机制创新

CB[7]与奥沙利铂（OxPt）形成1:1复合物（K_a
=2.3×10⁶
M^-1
），在肿瘤微环境中通过竞争性配体（如精胺）触发释放。金纳米星-CB[7]-喜树碱复合物在近红外光照射下实现82.8%的光热转换效率，使药物释放率提升至81.4%。而CB[8]通过三元复合物策略，如与甲基紫精（MV）和萘衍生物共组装，构建了pH响应型前药胶束，在pH 5.0下72小时释放40%阿霉素（DOX）。

疾病治疗应用突破

在化疗领域，CB[7]-DOX-氧化锌复合物通过精胺触发释放，使HCT116结肠癌模型肿瘤体积缩小3倍。抗生素如氯霉素（CPE）经CB[8]包合后，对大肠杆菌MIC值降低1.5倍，且胃酸环境释放率从88%降至51%。基因治疗中，CB[8]-三价紫精聚合物实现siRNA的酸性环境释放， survivin基因沉默效率达65%。

生物安全性验证

斑马鱼模型显示CB[7]的LD₅₀
为0.75 mM，且主要经肾清除（21.6倍AUC提升）。组织分布实验证实其避免脑部蓄积特性，而免疫学研究显示CB[6]可调节IL-4分泌至1.5倍基线水平。值得注意的是，CB[7]修饰的金纳米颗粒（AuNPs）能将DOX心脏毒性降低4倍。

未来挑战与展望

尽管CB[10]的870 ?³
空腔为双核铂类药物递送提供可能，但其合成难度制约临床应用。当前研究缺口包括长期毒性数据（现有实验仅达28天）和规模化生产瓶颈（CB[7]收率<3%）。新型酸不稳定无环CB[n]衍生物（如Motor1）的诞生，为克服传统CB[n]溶解度和功能化难题提供了新思路。