综述：温敏性固体脂质纳米粒及其在中枢神经系统肿瘤治疗中的潜力

这篇综述系统探讨了温敏性固体脂质纳米粒（TSLNs）在中枢神经系统（CNS）肿瘤治疗中的应用潜力。文章详细分析了TSLNs的脂质组成（如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯）、制备方法（高压均质法）、药物释放机制（热诱导相变），以及其穿透血脑屏障（BBB）的优势，为CNS肿瘤的靶向治疗提供了新策略。

　　

Abstract

纳米颗粒药物递送系统通过温敏性固体脂质纳米粒（TSLNs）实现了对中枢神经系统（CNS）肿瘤的精准治疗。TSLNs利用热响应性脂质（如硬脂酸、单硬脂酸甘油酯）在局部升温时触发药物释放，同时凭借纳米尺寸（10-1000 nm）穿透血脑屏障（BBB），克服了传统化疗药物难以到达脑部肿瘤的难题。

Introduction

CNS肿瘤因BBB的存在成为治疗难点。固体脂质纳米粒（SLNs）以生物相容性脂质（如三棕榈酸甘油酯、蜂蜡）为核心，通过高压均质法（HPH）制备，兼具低毒性和高载药量优势。例如，环肽iRGD修饰的SLNs可递送siRNA靶向EGFR和PD-L1，用于胶质母细胞瘤的联合免疫治疗。

Stimuli-responsive drug delivery system

温敏性药物递送系统通过热触发相变（如37°C至42°C）实现局部控释。TSLNs在高温下结构改变，释放包封药物（如5-氟尿嘧啶、紫杉醇），而正常组织不受影响。

Lipids used in TSLNs preparation

常用脂质包括纯化甘油三酯（如三硬脂酸甘油酯）、复合甘油酯（Witepsol? W35）及蜡类（棕榈酸鲸蜡酯）。药物可通过“富药壳”或“富药核”模型嵌入脂质基质。

High-Pressure Homogenization

热/冷高压均质法可调控TSLNs粒径，避免有机溶剂，但需注意药物降解和凝胶化风险。

Heat-Induced phase transition

TSLNs在肿瘤局部升温（如42°C）时发生脂质熔融，释放化疗药物（如伊立替康），同时减少全身毒性。

Applications in CNS tumors

TSLNs已用于胶质瘤、脑膜瘤等治疗，结合放疗或免疫治疗（如PD-L1抑制剂）可显著增强疗效。

Conclusion

TSLNs凭借BBB穿透性和热响应释药特性，为CNS肿瘤提供了突破性治疗策略。未来需优化脂质配方（如磷脂酰胆碱）并推进临床转化。

List of chemical compounds

关键药物包括紫杉醇（Paclitaxel）、伊立替康（Irinotecan）、硬脂酸（Stearic Acid）等。