多基因风险、父母分居与关系不和对青少年至成年早期重度饮酒行为的跨阶段影响研究

本研究针对父母分居/关系不和与多基因风险(PGSPAU )如何共同影响青少年至成年早期的重度饮酒(HED)轨迹这一科学问题，通过COGA前瞻性队列的纵向数据分析，发现欧洲裔人群中父母分居与HED基线水平相关，而非洲裔人群中父母关系不和加速HED进展。研究为理解家庭压力与遗传风险的独立作用提供了新证据。

　　

酒精滥用是青少年健康的重要威胁，而家庭环境与遗传因素的复杂交互作用一直未被充分阐明。现有研究多聚焦单一时间点，难以捕捉酒精使用的动态发展规律。更关键的是，父母分居与婚姻不和这两种常见家庭压力源，如何与多基因风险共同塑造从青春期到成年早期的饮酒轨迹，在不同族裔群体中是否存在差异，这些问题的解答对精准预防至关重要。

来自COGA（酒精中毒遗传学合作研究）团队的研究人员利用其前瞻性样本，对1761名欧洲裔(EA)和894名非洲裔(AA)青少年开展长达十年的追踪。通过半结构化访谈(SSAGA)评估年度HED频率，结合父母分居记录、婚姻质量问卷和PRS-CSx算法构建的问题饮酒多基因评分(PGS_PAU
)，采用线性混合效应模型解析三者对饮酒轨迹的影响。这项开创性工作发表于《JAACAP Open》，首次在跨种族高风险人群中系统描绘了家庭压力与遗传风险的时空作用图谱。

关键技术包括：1) 基于COGA前瞻性队列的纵向设计，平均4.65次随访；2) 使用PRS-CSx跨群体算法构建PGS_PAU
；3) 多水平生长曲线模型分析非线性轨迹；4) 按基因组推断的 continental groups（EA/AA）分层分析。

【RESULTS】
【Descriptive statistics】
EA组40%经历父母分居，AA组达66%。父母不和与分居呈中度相关(r=0.31 EA; r=0.23 AA)，证实二者是独立风险因子。

【Linear mixed models】
HED呈现典型的倒U型轨迹：EA组16.39岁基线时，父母分居者HED水平显著升高30.8%，但后续增速无差异；PGS_PAU
每增加1SD，HED年增速加快3.5%且衰退减缓。AA组中，父母不和使HED年增速提升6.2%，但PGS_PAU
未显示预测作用。

【Parental separation】
EA组验证假设1：分居与基线HED相关(b=0.308)，但未发现与PGS_PAU
的交互作用。AA组中二者均无显著关联。

【Parental relationship discord】
AA组独特发现：父母不和直接加速HED增长(b=0.062)并延缓衰退，效应量超过遗传风险。

【DISCUSSION】
研究揭示了家庭压力的"时间窗效应"：父母分居主要影响EA青少年饮酒起始，而持续的关系冲突对AA青年产生累积性危害。值得注意的是，PGS_PAU
在EA组呈现"延迟表达"模式——不影响初始水平但改变发展斜率，这为"遗传风险随神经成熟释放"的理论提供了实证。

临床启示在于：针对欧洲裔家庭，应重点关注分居期青少年的早期筛查；而对非洲裔群体，改善父母关系质量可能比单纯预防离异更具保护价值。研究同时暴露了当前PGS在非欧群体中预测效力不足的局限，呼吁扩大跨种族基因组研究。这些发现为实施差异化的家庭干预策略提供了分子-环境层面的科学依据。