代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)对亚洲人群心血管结局的归因负担：一项大规模前瞻性队列研究

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)与特定心血管事件的关联性及归因负担不明确的问题，由台湾研究团队通过303,589人队列分析发现：MASLD使心血管疾病风险增加29%，心肌梗死风险最高达46%，且8.07%心血管事件可归因于MASLD。研究首次系统评估MASLD、MetALD和ALD三种脂肪肝亚型的心血管风险梯度，为亚洲人群肝-心共病管理提供循证依据。

　　

随着全球肥胖危机加剧，代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)患病率已攀升至25%-40%，成为威胁公共健康的重要隐患。更令人担忧的是，心血管疾病已成为MASLD患者的首要死因，但两者间的具体关联模式仍存在三大谜团：不同脂肪肝亚型对心血管事件的影响是否存在差异？哪些特定心血管亚型风险最高？在人群层面究竟有多少心血管病例可归因于脂肪肝？这些问题的解答对制定精准防控策略至关重要。

为破解这些难题，国立阳明交通大学的研究团队开展了一项覆盖30万亚洲人的里程碑式研究。他们利用台湾健康筛查数据库(1997-2013年)构建前瞻性队列，通过超声诊断将参与者分为非脂肪肝组(n=198,646)、MASLD组(n=91,877)、MetALD组(n=7,490)和ALD组(n=5,576)，并随访至2020年。研究创新性地采用竞争风险模型和归因分数计算，最终发现MASLD患者心肌梗死风险激增46%，8.1%的心血管事件可归因于此。这项开创性成果发表于《JHEP Reports》，为肝心共病管理提供了重要循证依据。

研究团队运用三大关键技术：1) 基于亚洲指南的脂肪肝亚型分类，通过超声和酒精摄入量问卷实现精准分组；2) 台湾全民健康保险数据库联动追踪，确保162,959例心血管事件的准确识别；3) 精细统计模型包括Cox比例风险模型、Fine-Gray竞争风险分析和PAF计算。

主要结果

基线特征
队列平均年龄42.1岁，MASLD组代谢综合征患病率达29%，显著高于非脂肪肝组(4.5%)。ALD组男性占91%，平均酒精摄入量高达674.7克/周，FIB-4评分(肝纤维化指标)异常比例达15.9%，提示该群体兼具肝损伤和心血管高风险特征。

发病率与终生风险
中位随访10.4年发现，MASLD组心血管事件发生率为6,909.8/10万人年，较非脂肪肝组(4,140.1/10万人年)显著升高。累积风险分析显示，MASLD患者70岁前发生心血管疾病概率达49%，比非脂肪肝组绝对风险增加6%。值得注意的是，心肌梗死和缺血性卒中构成比最高(合计71.7%)。

风险梯度与归因负担
调整混杂因素后，三种脂肪肝亚型呈现明确风险梯度：MASLD(RR=1.29)、MetALD(RR=1.38)、ALD(RR=1.48)。令人意外的是，虽然ALD个体风险最高，但由于MASLD患病率高达30.3%，其人群归因分数(PAF=8.07%)远超其他亚型(合计<2%)。心肌梗死的MASLD归因比例最高达12.22%，每千例患者20年超额事件达174.5例。

讨论与意义
这项研究首次在亚洲人群中系统描绘了脂肪肝疾病谱与心血管风险的剂量反应关系。三个关键发现具有重要临床价值：首先，MASLD与心肌梗死的强关联(RR=1.46)提示肝脏代谢异常可能通过促进动脉粥样硬化特异性影响冠脉事件；其次，即使轻度饮酒的MetALD组风险已显著升高，挑战了"适度饮酒有益心血管"的传统认知；最后，8.07%的PAF值表明，在亚洲人群中每预防12例MASLD就可能避免1例心血管事件，这对公共卫生政策制定具有启示意义。

研究还揭示了潜在机制：MASLD患者普遍存在的胰岛素抵抗、高三酰甘油血症(43.6%患者≥150 mg/dL)和慢性炎症状态，可能通过核因子κB(NF-κB)通路同时驱动肝纤维化和动脉粥样硬化。值得注意的是，该研究采用的亚洲酒精摄入标准(<20g/天)较国际指南更严格，可能更适用于ALDH2基因变异高发的东亚人群。

这些发现促使我们重新审视临床实践：当前心血管风险评估工具(如Framingham量表)未纳入脂肪肝指标，可能导致高风险人群漏诊。研究者建议将肝脏超声和FIB-4指数纳入代谢综合征患者的常规评估，并开展肝心联合门诊。对于政策制定者，研究结果支持将MASLD筛查纳入国家慢性病防控体系，特别是在肥胖率快速上升的亚洲国家。

该研究的局限性在于依赖超声而非肝活检诊断脂肪肝，可能低估轻度脂肪变性的影响。未来研究可结合瞬时弹性成像和新型血液标志物，进一步区分单纯性脂肪肝与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的心血管风险差异。尽管如此，这项迄今最大规模的亚洲脂肪肝队列研究，为理解肝-心轴疾病机制和制定防控策略提供了重要科学依据。