基于LC-MS/MS技术的毛细管血浆微量样本中阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素定量分析方法开发与验证

为解决氨基糖苷类抗生素治疗药物监测(TDM)中静脉采血创伤大的问题，研究人员开发了基于LC-MS/MS的毛细管血浆微量样本检测方法，验证显示AMI/GEN/TOB在0.5-100 mg/L范围内线性良好，23例配对样本证实毛细管与静脉血浆浓度高度相关(r>0.97)，为临床提供微创监测新方案。

　　

在感染性疾病治疗领域，氨基糖苷类抗生素始终扮演着重要角色。这类药物包括阿米卡星(AMI)、庆大霉素(GEN)和妥布霉素(TOB)，以其强大的杀菌能力对抗多重耐药菌株。然而临床使用中存在一个两难困境：浓度不足会导致治疗失败，过高又可能引发耳毒性和肾毒性。传统解决方案是通过治疗药物监测(TDM)来调整剂量，但频繁的静脉采血给患者尤其是儿童和老人带来痛苦。

针对这一临床痛点，来自巴西国家科学技术发展委员会资助的研究团队在《Journal of Chromatography B》发表创新成果。研究人员开发了基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的微量检测方法，仅需20 μL毛细管血浆即可完成三种抗生素的精准定量。通过对比TASSO⁺
?采血器和肝素化玻璃毛细管两种微创采集方式，验证了该技术替代传统静脉采血的可行性。

关键技术方法包括：采用蛋白沉淀法处理微量样本，LC-MS/MS系统进行定量分析，方法学验证严格遵循ICH指南。研究纳入23对静脉-毛细血管配对样本，使用Passing-Bablok回归分析评估一致性。

【Reagents, materials, and reference standard samples】
研究采用欧洲药典标准品建立分析方法，GEN组分C1/C1a/C2比例经严格质控。质谱条件优化后，各分析物提取效率均达85%以上。

【Sample preparation】
20 μL血浆经乙腈沉淀处理后，在0.5-50 mg/L(GEN)和1.0-100 mg/L(AMI/TOB)范围内呈现良好线性。基质效应控制在5.5-20.5%，日内精密度≤5.62%，符合生物分析指南要求。

【Conclusion】
毛细管采血与静脉血药浓度高度一致(AMI r=0.980，GEN r=0.979)，验证了微创采样用于TDM的可靠性。该方法成功解决了特殊人群采血难题，为个体化给药提供技术支撑。

这项研究的突破性在于：首次系统评估了毛细管微采样在氨基糖苷类TDM中的应用价值。通过方法学创新，将所需血浆量降至常规方法的1/10，同时保持临床要求的分析性能。研究结果直接支持WHO倡导的"减少诊疗痛苦"理念，为资源有限地区开展TDM提供可行方案。值得注意的是，该方法已覆盖三种主要氨基糖苷类药物，可满足不同临床场景需求。未来推广中，需结合药代动力学软件实现从采样到剂量调整的全流程优化。