综述：心血管药物治疗进展 IV. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（第二部分）：心肌保护机制、不良反应及围手术期影响

这篇综述深入探讨了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的心血管保护机制、安全性及围手术期管理策略。作者系统分析了SGLT2i通过多靶点作用改善心衰（HF）和心肌梗死（MI）预后的潜在机制，强调其降低血压、调节代谢和减轻氧化应激等综合效应。特别指出围手术期需警惕罕见但严重的正常血糖酮症酸中毒（euDKA），并遵循停药48小时的指南建议。全文证据扎实，为临床合理应用SGLT2i提供了重要参考。

　　

Proposed Mechanisms for the Beneficial Cardiovascular Effects of SGLT2i

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）对心衰和心肌梗死的保护机制呈现显著的多因素特征。这类药物通过降低动脉血压——心血管事件公认的危险因素，产生基础性保护作用。Meta分析显示，SGLT2i可使收缩压和舒张压分别降低4.0 mmHg和1.6 mmHg。此外，SGLT2i独特的渗透性利尿作用不同于传统利尿剂，能减少间质水肿而不影响血管内容量，这种"智能利尿"特性尤其有利于心衰患者。

代谢重编程是另一关键机制：SGLT2i促进酮体生成，为心肌提供高效能量底物；同时通过抑制钠氢交换体（NHE）减轻细胞内钙超载和线粒体功能障碍。值得注意的是，这些药物还能降低炎症标志物如IL-6和TNF-α水平，减轻血管内皮氧化应激，改善心肌纤维化进程。

Adverse Effects

安全性数据表明SGLT2i总体耐受性良好，严重不良事件发生率甚至低于安慰剂组（DECLARE-TIMI 58等试验）。但需警惕生殖器真菌感染风险增加4-5倍，尤其在女性糖尿病患者中。尽管早期担忧，临床证实SGLT2i不会导致需要干预的严重低血糖、尿路感染或急性肾损伤。最需关注的是糖尿病酮症酸中毒（DKA），其典型表现为阴离子间隙代谢性酸中毒伴血糖轻度升高或正常（euDKA）。

Perioperative Implications

围手术期管理需特别关注药物代谢特性：SGLT2i半衰期长达11-17小时，主要通过肝脏葡萄糖醛酸化代谢。现行指南建议糖尿病患者在择期大手术前至少停药48小时以降低DKA风险。对于急诊手术患者，应高度警惕酸中毒迹象，及时检测血酮和动脉血气。值得注意的是，非糖尿病患者使用SGLT2i的围手术期DKA风险极低，通常无需预防性停药。

Conclusions

现有证据表明SGLT2i的心血管获益源于血压调控、代谢优化和抗炎等多重机制的协同作用。临床应用中需权衡生殖器感染和DKA风险，但其他最初假设的不良反应大多未被证实。围手术期规范管理可有效防控euDKA，使患者最大程度获益于这类革命性降糖药物的心血管保护作用。