视网膜母细胞瘤治疗新策略：WERI-Rb-1细胞膜包裹PLGA纳米粒的玻璃体内注射靶向递药系统

为解决视网膜母细胞瘤化疗药物递送效率低、缺乏靶向性的难题，香港大学研究人员开发了WERI-Rb-1细胞膜包裹的PLGA纳米粒（RPE NPs）。该研究通过仿生伪装技术实现同源靶向，单剂量玻璃体内注射即显著提升依托泊苷（etoposide）的抗肿瘤效果，在动物模型中展现出优异生物安全性。这项发表于《Journal of Controlled Release》的成果为眼内肿瘤靶向治疗提供了新范式。

　　

视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼内恶性肿瘤，在中低收入国家死亡率高达70%。当前治疗面临两难抉择：眼球摘除术虽能阻止肿瘤扩散但导致永久失明，而全身化疗存在脱靶毒性和递送效率低下的问题。玻璃体内局部注射虽可规避系统毒性，但游离药物易被快速清除。纳米载体虽能延长药物释放，但传统修饰方法难以实现精准靶向。

香港大学研究团队创新性地将仿生纳米技术与同源靶向策略相结合。他们选择人视网膜母细胞瘤细胞系WERI-Rb-1的细胞膜包裹聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，构建了具有"自我识别"能力的药物递送系统。这种设计巧妙利用了肿瘤细胞间的天然亲和性，装载FDA批准的化疗药物依托泊苷后，通过单次玻璃体内注射即实现显著抑瘤效果，相关成果发表在《Journal of Controlled Release》。

关键技术包括：1）薄膜水化法制备WERI-Rb-1细胞膜囊泡；2）单乳化法制备载药PLGA纳米粒（PE NPs）；3）挤出法实现细胞膜与纳米粒融合（RPE NPs）；4）正交视网膜母细胞瘤小鼠模型验证疗效。

材料与方法
研究选用50:50酯端PLGA（M.W.=45,000）作为纳米粒基质，通过HPLC测定载药量（LC=5.8%）和包封率（EE=78.4%）。动态光散射显示RPE NPs粒径为145.3±3.2 nm，透射电镜证实其典型的核壳结构。膜蛋白印迹验证了CD47等关键膜蛋白的保留。

体外靶向验证
共聚焦显微镜观察显示DiD标记的RPE NPs在WERI-Rb-1细胞中的荧光强度是未包膜纳米粒的3.2倍。内吞机制研究表明其通过网格蛋白（clathrin）和小窝蛋白（caveolin）双途径进入细胞，经抑制剂（氯丙嗪和根皮素）预处理后摄取量下降60%。

体内抗肿瘤效果
在视网膜母细胞瘤原位模型中，单次注射RPE NPs组肿瘤体积较游离药物组减少82.7%。光学相干断层扫描显示肿瘤厚度从487±32 μm降至126±25 μm。TUNEL染色证实凋亡细胞比例达64.3%，显著高于对照组。

生物安全性评估
注射28天后，RPE NPs组实验兔眼压保持正常（12-18 mmHg），组织学检查未发现视网膜脱离或炎症浸润。血液生化指标与空白对照组无统计学差异。

该研究首次将肿瘤细胞膜包裹技术应用于眼内恶性肿瘤治疗，证实同源靶向策略可突破血眼屏障递药瓶颈。RPE NPs通过保留源细胞表面分子特征，实现了"以癌治癌"的精准打击。特别值得注意的是，单次给药方案极大提升了临床转化可行性，为保留视功能的保守治疗提供了新选择。研究团队已就该项技术申请美国专利（No.18/889,021），后续研究将探索其在其他眼内肿瘤中的应用潜力。