综述：多功能递送策略与纳米平台在SN-38癌症治疗中的应用

这篇综述系统探讨了SN-38（伊立替康活性代谢物）的递送策略与纳米平台技术，重点分析了其克服溶解度低、化学不稳定性等临床挑战的多功能解决方案。通过整合靶向配体、刺激响应元件、纳米载体（如脂质体、树状大分子）及生物成像剂，这些设计显著提升了SN-38的抗肿瘤效果（100-1000倍于伊立替康），同时降低骨髓抑制和腹泻等全身毒性。尽管面临生物相容性、规模化生产等临床转化难题，该领域仍为结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤治疗提供了新方向。

　　

引言：伊立替康与SN-38在癌症治疗中的角色
SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱）作为伊立替康（CPT-11）的活性代谢物，其抗肿瘤效力远超母体药物，但水溶性差和开环形式不稳定性限制了临床应用。源自中国喜树（Camptotheca acuminata
）的喜树碱衍生物，通过抑制拓扑异构酶I（Topo I）阻断DNA复制，成为结直肠癌、胰腺癌等多种实体瘤和血液瘤的治疗基石。

SN-38的药理学机制
SN-38通过稳定Topo I-DNA可切割复合物，阻止DNA解旋后的再连接，导致复制叉崩溃和细胞凋亡。其pH依赖性内酯环结构在生理条件下易水解为羧酸盐形式而失活，这一特性成为递送系统设计的核心挑战。

递送系统创新

1. 纳米载体保护壳：聚合物纳米粒（如PLGA）和脂质体可延长SN-38循环半衰期，避免过早降解。
2. 靶向修饰：叶酸受体或EGFR抗体偶联增强肿瘤部位蓄积，减少脱靶毒性。
3. 刺激响应元件：肿瘤微环境（如低pH、高GSH）触发释放，提升局部药物浓度。
4. 联合策略：与PD-1抑制剂或放疗联用，克服耐药性并激活免疫应答。

前沿进展与未来展望
最新研究聚焦于“all-in-one”多功能平台，例如搭载近红外荧光探针的树状大分子，实现治疗-诊断一体化（theranostics）。尽管临床转化需解决载体材料生物降解性和生产成本问题，类器官模型与AI辅助设计有望加速优化进程。

结论
SN-38的多功能递送系统代表了癌症纳米医学的范式转变，其理性设计将推动精准肿瘤治疗进入新阶段。