牡丹籽油固体自微乳化递药系统协同增强人参皂苷Rg3溶解度及抗结直肠癌疗效的研究

为解决人参皂苷Rg3(G-Rg3)溶解度低、传统递药系统稳定性差及非靶向释放等问题，研究人员以牡丹籽油(PSO)替代传统油相，构建G-Rg3/PSO固体自微乳化系统(G-Rg3/PSO-SSMEDDS)，并封装于结肠靶向胶囊。结果表明，该系统显著提升G-Rg3溶解度，通过PSO增强肿瘤细胞膜流动性及协同诱导凋亡作用，在体外/体内模型中均显示强效抗肿瘤活性，为结直肠癌治疗提供新策略。

　　

结直肠癌是全球高发的恶性肿瘤，传统化疗药物存在副作用大、成本高等问题。人参皂苷Rg3(G-Rg3)作为中药单体，虽具有抑制肿瘤转移和促进凋亡的作用，但其低溶解度和非靶向释放限制了临床应用。与此同时，富含n-3多不饱和脂肪酸的牡丹籽油(PSO)能增强细胞膜流动性，但其易氧化特性制约了应用潜力。安徽中医药大学等机构的研究团队创新性地将二者结合，基于"药辅合一"理念，开发出G-Rg3/PSO固体自微乳化递药系统(G-Rg3/PSO-SSMEDDS)，并通过结肠靶向胶囊实现精准递送。相关成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》。

研究采用三元相图优化自微乳化处方，通过物理吸附法制备固体自微乳，并利用结肠溶胶囊壳实现定位释放。关键技术包括：溶解度筛选实验确定最佳乳化剂(RH-40)和助乳化剂(PEG-400)；伪三元相图优化油相(PSO)、表面活性剂和助表面活性剂比例；体外溶出实验评估药物释放特性；以及CT26荷瘤小鼠模型验证体内抗肿瘤效果。

材料与方法
实验选用CT26结肠癌细胞系及BALB/c小鼠模型，通过溶解度测试筛选出RH-40/PEG-400组合，采用吸附固化法将液态SMEDDS转化为固态。

溶解度研究
数据显示G-Rg3在RH-40中溶解度最高达32.6±1.8 mg/g，为最大化载药量选择其为乳化剂。

液态SMEDDS制备
伪三元相图确定最佳处方比例为PSO:RH-40:PEG-400=20:54:26，所得微乳液粒径为28.4±3.2 nm。

固态转化与表征
以微粉硅胶为吸附剂，固态化后粒径保持稳定(31.7±4.1 nm)，扫描电镜显示药物均匀分散于载体。

体外抗肿瘤研究
G-Rg3/PSO-SSMEDDS对CT26细胞的IC₅₀
较原料药降低5.3倍，流式细胞术显示凋亡率提升至42.7%。

体内药效评价
在荷瘤小鼠中，靶向给药组肿瘤抑制率达68.9%，且显著降低肝转移灶数量。

讨论与结论
该研究首次将PSO作为功能性油相整合入SMEDDS，实现三重突破：1)通过微乳化技术将G-Rg3溶解度提升8.7倍；2)利用PSO的n-3脂肪酸增强细胞膜渗透性，促进药物内流；3)结肠靶向释放使局部药物浓度提高3.2倍。动物实验证实，PSO中的α-亚麻酸与G-Rg3产生协同效应，通过下调MMP-9表达抑制肿瘤转移。这种"药-辅协同"策略为中药活性成分的递送系统设计提供了新范式，同时拓展了PSO在肿瘤靶向治疗中的应用场景。研究获得国家自然科学基金(81973488)等多项资助，相关技术已申请专利保护。