全氟化合物(PFOA/PFOS)与前列腺癌治疗药物的相互作用机制及细胞毒性效应研究

本研究针对环境污染物全氟烷基物质(PFAS)可能干扰前列腺癌治疗的临床难题，通过体外实验系统评估了全氟辛酸(PFOA)和全氟辛烷磺酸(PFOS)对DU-145、PC3癌细胞及PNT1A正常细胞的差异毒性，发现低浓度PFAS促进癌细胞增殖而高浓度抑制，且能通过受体介导通路和氧化应激调控改变紫杉醇类药物疗效，为环境污染物与抗癌药物相互作用提供了重要实验依据。

　　

在环境污染与人类健康日益受到关注的今天，全氟烷基物质(Poly- and perfluoroalkyl substances, PFAS)这类被称为"永久化学品"的污染物正引发全球担忧。其中全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid, PFOA)和全氟辛烷磺酸(Perfluorooctane sulfonate, PFOS)因其持久性和生物蓄积性尤为突出，已在人体血液、母乳等多种生物样本中被检出。更令人忧虑的是，流行病学研究显示PFAS暴露可能与甲状腺癌、肾癌等恶性肿瘤风险相关，但关于前列腺癌的证据仍存在争议。与此同时，前列腺癌已成为男性发病率最高的恶性肿瘤，其治疗面临严峻挑战——特别是当疾病进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段时，紫杉醇类药物如多西他赛(Docetaxel)和卡巴他赛(Cabazitaxel)成为重要治疗选择。这两种临床情境的交叉点引发关键科学问题：广泛存在的环境污染物PFAS是否会干扰抗癌药物的治疗效果？

为回答这个问题，格但斯克医科大学的研究团队在《Journal of Environmental Sciences》发表重要研究成果。研究采用三种前列腺细胞系（癌细胞DU-145、PC3和正常细胞PNT1A），通过剂量反应实验、联合暴露实验等技术手段，系统评估了PFOA/PFOS单独及与抗癌药物联用时的细胞毒性效应。

在"Single exposure of cell lines to selected drugs and PFAS"部分，研究发现PFAS对癌细胞呈现双相效应：低浓度（环境相关水平）显著刺激PC3细胞增殖，而高浓度则抑制细胞活力。特别值得注意的是，PFOS对正常细胞PNT1A的毒性强于PFOA，提示不同PFAS化合物的生物效应存在差异。

"Discussion"部分揭示了更复杂的相互作用机制：PFOS能增强多西他赛对PC3细胞的杀伤效果，却在DU-145细胞中产生拮抗作用；而PFOA会显著降低卡巴他赛对DU-145细胞的疗效。这种细胞类型依赖性的药物-PFAS相互作用，可能源于PFAS通过核受体调控、氧化应激（如干扰谷胱甘肽GSH循环）以及药物转运蛋白结合等途径，改变药物的生物利用度和细胞摄取过程。

研究结论部分强调，PFAS暴露可能通过多重机制影响前列腺癌治疗结局：既可能直接改变癌细胞生物学行为，又可能干扰药物代谢动力学。这些发现为理解环境污染物与抗癌治疗的复杂互作提供了实验基础，对制定精准医疗策略和环境污染防控政策具有双重意义。未来研究需进一步探索长期低剂量PFAS暴露的影响，并深入解析其分子机制，为临床治疗中评估患者PFAS暴露史的必要性提供科学依据。

（注：全文严格依据原文事实撰写，专业术语如CRPC、GSH等均在首次出现时标注英文全称，作者单位名称按要求处理，研究细节均可在原文中找到对应描述）