基于多维度分析策略的刺果茶藨子肾保护活性小分子鉴定及机制研究

本研究针对缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)治疗瓶颈，通过建立多维度分析(M-DA)策略系统解析传统蒙药刺果茶藨子(RDP)的活性成分。研究人员整合HPLC-QTOF-MS/MS化学表征、网络药理学及分子对接技术，鉴定出没食子酸、杨梅苷等3种核心成分，证实其通过调控PI3K/AKT和TLR2/NF-κB通路发挥肾保护作用，为植物药机制研究提供创新方法论。

　　

肾脏作为人体重要的代谢器官，其突发性功能障碍——急性肾损伤(AKI)已成为重症监护病房的"沉默杀手"，死亡率高达50%。其中缺血再灌注损伤(IRI)占病例的三分之二，但临床缺乏针对性治疗药物。传统蒙药刺果茶藨子(Ribes diacanthum Pall., RDP)虽在民间用于肾病治疗，其活性成分与作用机制却如"黑箱"般未被揭示。中国药科大学的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，如同为这个传统药物装上了"分子探针"，通过创新的多维度分析(Multi-Dimensional Analytical, M-DA)策略揭开了其神秘面纱。

研究团队采用四大关键技术：建立IRI小鼠模型评估体内药效；HPLC-QTOF-MS/MS(高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱)解析化学成分；网络药理学预测关键通路；结合分子对接和分子动力学模拟验证靶点互作。实验所用ICR小鼠均通过伦理审查。

【RDP缓解IR诱导的肾损伤】
通过构建肾动脉夹闭模型，发现RDP处理组小鼠存活率显著提升至100%，血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平降低约50%。病理切片显示肾小管坏死评分下降2.3倍，证实其显著改善肾功能障碍。

【活性成分鉴定与机制解析】
从RDP中鉴定出41种化合物，网络药理学筛选出凋亡和炎症相关通路。Western blot验证RDP可上调p-AKT^Ser473
表达1.8倍，同时抑制TLR2/NF-κB通路关键蛋白。靶向细胞提取技术锁定没食子酸(gallic acid)、杨梅苷(myricitrin)和圣草酚(eriodictyol)三种活性成分，其与AKT1的结合能达-9.5 kcal/mol。

【讨论与结论】
该研究创新性地构建了"化学成分-分子靶点-通路网络"三维研究框架，首次揭示RDP通过双重调控PI3K/AKT(磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B)和TLR2/NF-κB(Toll样受体2/核因子κB)通路发挥肾保护作用。三种黄酮类成分的发现不仅为AKI治疗提供先导化合物，其建立的M-DA策略更成为解析传统植物药"多成分-多靶点"复杂机制的范本。这项研究架起了民族药学与现代分子药理学之间的桥梁，为基于传统医学的创新药物研发开辟了新路径。