桑椹提取物通过AMPK/PPAR-γ/NF-κB轴调控脂代谢与炎症改善非酒精性脂肪肝的机制研究

为解决非酒精性脂肪肝(NAFLD)缺乏有效治疗药物的问题，研究人员通过多组学整合分析揭示了桑椹提取物(ME)调控AMPK/PPAR-γ/NF-κB信号轴的关键机制。研究发现ME含131种活性成分，可降低ALT/AST水平50%/44%，减少肝脏TG/TC积累22%/15%，为天然药物治疗NAFLD提供了新靶点和理论依据。

　　

非酒精性脂肪肝(NAFLD)已成为全球最普遍的慢性肝病，亚洲患病率高达29.62%。这种疾病从单纯性脂肪变性发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)后，可能进一步恶化为肝纤维化、肝硬化和肝癌。目前临床上缺乏FDA批准的一线治疗药物，生活方式干预效果有限，迫切需要开发新型治疗策略。

新疆地区特有的药用桑椹(Morus nigra
L.)在维吾尔医学中具有悠久的护肝传统，但其作用机制尚未阐明。中国新疆维吾尔自治区林业和草原局重点实验室的研究团队通过建立高果糖/高胆固醇/高脂(HFHFrHC)饮食诱导的NAFLD小鼠模型，结合网络药理学预测、转录组学和代谢组学分析，系统揭示了桑椹提取物(ME)的多靶点治疗机制。

研究采用UPLC-QTOF-MS技术鉴定ME活性成分，通过商业试剂盒检测肝功能标志物(ALT、AST)和血脂指标(TG、TC)，并整合转录组与代谢组数据解析作用通路。结果显示ME含131种活性成分，其中黄酮类(如桑色素、山奈酚-3-O-芦丁糖苷)和多酚类(如氧化白藜芦醇)是主要活性物质。高剂量ME使血清ALT降低50%，AST降低44%，肝脏TG和TC分别减少22%和15%。转录组分析发现ME通过激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和核因子κB(NF-κB)，从而改善脂质代谢和炎症反应。代谢组学进一步证实不饱和脂肪酸和类固醇激素生物合成途径参与调控。

在讨论部分，研究者强调ME通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用缓解NAFLD：1)黄酮类成分直接清除自由基，降低丙二醛(MDA)水平；2)激活AMPK通路抑制脂肪酸合成；3)下调NF-κB减少肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子释放。这种整合网络药理学与多组学的研究策略，为传统民族药物的现代化研究提供了范式。

该研究首次系统阐明了ME通过AMPK/PPAR-γ/NF-κB轴改善NAFLD的分子机制，为开发植物源性NAFLD治疗药物奠定了理论基础。值得关注的是，ME中特有的桑宁酮Z、桑根酮F等桑属特有成分可能成为新型肝保护剂先导化合物。不过研究者也指出，这些发现尚处于临床前研究阶段，后续需开展人体试验验证其安全性和有效性。这项由Shun-ying Li
和Shao-li Fan
领衔的研究，为开发利用中国特色药用植物资源治疗代谢性疾病提供了重要科学依据。