综述：地龙（Pheretima）的动物学特征、传统应用、加工技术、化学成分、药理活性、质量控制及毒性的系统评价

这篇综述系统梳理了传统中药地龙（PA）的多维研究进展，涵盖其动物学分类（广地龙/沪地龙）、509种活性成分（如蚓激酶LK）、核心药理机制（抗凝血/钙通道调节）及心血管疾病（CVD）治疗优势，特别强调蛋白质组（lumbrokinase）在抗血栓和代谢调控中的多靶点作用，为后续药代动力学研究和临床转化提供重要参考。

　　

Abstract
地龙（Pheretima, PA）作为《神农本草经》记载的经典动物药，其干燥体源自环节动物门巨蚓科四种物种：参环毛蚓（广地龙）、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓和栉盲环毛蚓（沪地龙）。现代研究证实其含有509种成分，包括52种氨基酸（1-52）、117种脂质（81-197）及47种酶（440-486），其中蚓激酶（LK）通过抑制血小板聚集、调节钙通道（L-type Ca²⁺
通道）和血管紧张素II（Ang II）实现心血管保护，成为治疗脑卒中和高血压的核心活性物质。

Zoology
PA的基原动物存在显著地域差异：广地龙主产两广地区，体长可达20cm，断面呈黄白色；沪地龙则体型较小（6-12cm），断面灰棕色。《中国药典》2020版明确区分两者，但市场仍存在混用现象，需通过DNA条形码（COI基因）进行精准鉴定。

Pharmacologic activities
LK通过三重机制发挥心血管疗效：

1. 抗血栓：直接水解纤维蛋白原β链（FIB-β），延长凝血酶时间（TT）；
2. 心脏保护：下调Ang II并阻断Ca²⁺
   内流，降低心肌负荷；
3. 代谢调节：降低高血糖（GLU）和低密度脂蛋白（LDL-C）。动物实验显示，LK静脉注射半衰期在猪模型中达0.96小时（PEG修饰后延长62%）。

Quality control
当前PA质量控制面临两大挑战：

• 物种混淆：传统形态学难以区分干燥品，需结合HPLC指纹图谱（特征峰8-12min）和SDS-PAGE（16kDa蛋白条带）；
• 活性标准缺失：建议建立LK酶活性单位（1U=1μg纤维蛋白/min）作为质控核心指标。

Toxicity
历代本草对PA毒性记载不一，《名医别录》称其"无毒"，但明代《本草品汇精要》首次记载其"小毒"。现代研究显示，PA水提物LD₅₀

15g/kg（小鼠灌胃），但粗蛋白可能引发轻度溶血反应（溶血率<5%）。

Perspectives
未来研究应聚焦：

1. 开发微囊化技术解决PA腥味问题；
2. 建立基于LK活性-代谢组学的"成分-效应"关联模型；
3. 探索PA-肠道菌群互作在代谢疾病中的调控机制。

该综述首次系统整合PA从传统应用（清热定惊）到现代机制（多靶点协同）的全链条证据，为其在精准医疗时代的开发奠定基础。