佛手止咳化痰作用的物质基础与机制研究：整合网络药理学、谱效关系、代谢组学与药代动力学分析

针对呼吸道疾病痰液异常分泌的临床难题，成都中医药大学团队通过整合网络药理学、代谢组学等技术，揭示佛手(Citri Sarcodactylis Fructus)70%乙醇洗脱部位(70% EF)通过调控AKT/EGFR通路及苯丙氨酸代谢发挥祛痰作用，鉴定出6种活性成分(如scoparone、limonin等)，为中药祛痰机制研究提供新范式。

　　

呼吸道疾病患者常面临痰液分泌异常这一棘手问题。以慢性阻塞性肺病(COPD)为例，全球高发的该疾病特征之一便是气道黏液过度分泌。支气管哮喘发作时，大量黏液堵塞小气道会导致喘息、呼吸困难；肺炎患者肺泡内痰液积聚则会阻碍气体交换。现有祛痰药存在疗效局限和胃肠道副作用等问题，而传统中药佛手(Citri Sarcodactylis Fructus, CSF)在《本草纲目》中早有"下气消痰"记载，但具体机制不明。为此，成都中医药大学团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表研究，通过多学科技术揭示了佛手的祛痰物质基础与作用机制。

研究采用谱效关系分析结合网络药理学筛选活性成分，代谢组学鉴定生物标志物，分子对接预测靶点，Western blot验证关键蛋白，并开展药代动力学研究。

【Pharmacodynamic analysis result】
小鼠气管酚红排泄实验显示，70%乙醇洗脱部位(70% EF)显著增加酚红排出量(P<0.01)，离体气管纤毛运动频率也明显提升，证实其为核心活性部位。

【Results】
谱效关系锁定6种关键成分：scoparone、5,6,7-三甲氧基香豆素、5,7,3'-三羟基-6,4',5'-三甲氧基黄酮等。代谢组学发现苯丙氨酸代谢、甘油磷脂代谢等通路异常。网络药理学预测AKT和EGFR为关键靶点，Western blot验证其表达调控。药代动力学证实8种成分(如isorhamnetin、bergapten等)在大鼠血浆中吸收良好。

【Discussion】
研究首次阐明佛手通过多组分协同作用于AKT/EGFR信号轴，调控黏液蛋白MUC5AC分泌，同时影响苯丙氨酸代谢等通路实现祛痰。区别于传统祛痰药的单一作用，佛手展现了中药多靶点调控优势。

【Conclusion】
该研究不仅为佛手的临床应用提供科学依据，更为中药复杂体系研究创立了"谱效关系-代谢组学-网络药理学-药代动力学"整合研究范式。作为药食同源品种，佛手在老年和儿童用药安全方面具有特殊价值，其活性成分如bergapten兼具抗炎、抗氧化等多重功效，为开发新型祛痰药物提供了重要线索。