基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨生肌化瘀方促进糖尿病溃疡愈合的分子机制

针对糖尿病溃疡(DUs)愈合难题，上海皮肤病医院团队通过LC-MS/MS成分分析、网络药理学和转录组学等多维技术，揭示生肌化瘀方(SJHY)通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路，调控炎症反应和糖代谢，显著促进创面愈合。该研究为中医药多靶点治疗慢性伤口提供了分子层面的科学依据。

　　

糖尿病溃疡(DUs)是糖尿病最严重的并发症之一，全球约25%的糖尿病患者会发展为慢性伤口，导致截肢甚至死亡。当前治疗手段如清创术、生长因子疗法等存在疗效单一、费用高昂等问题。中医药因其多成分、多靶点优势，在DUs治疗中展现出独特价值。生肌化瘀方(SJHY)作为临床验方，虽已证实能缩短愈合时间、减轻疼痛，但其分子机制尚未阐明。

上海皮肤病医院团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，通过LC-MS/MS鉴定出SJHY的202种活性成分，结合网络药理学预测2881个作用靶点。采用糖尿病小鼠模型，通过RNA-seq发现476个差异表达基因(DEGs)，并运用分子对接和分子动力学模拟(MDs)验证关键相互作用。实验技术包括：UHPLC-Q-Exactive Orbitrap系统成分分析、KEGG/GO通路富集、免疫印迹和免疫荧光验证等。

【LC-MS/MS identified the chemical profiling in SJHY Formula】
UHPLC-MS/MS分析显示SJHY主要含三萜皂苷、异黄酮等6类成分，质控符合《中国药典》标准。

【Ingredients identification of SJHY Formula】
网络药理学发现cAMP通路是核心作用途径，PPI网络显示CREB、PKA等为关键靶点。

【Discussion】
实验证实SJHY通过上调cAMP/PKA/CREB通路：

1. 提高p-PKA/PKA比值1.8倍，促进CREB磷酸化
2. 降低TNF-α、IL-6等炎症因子表达
3. 分子对接显示黄芩素等4种成分与CREB结合能<-5 kcal/mol

【Conclusions】
该研究首次系统阐明SJHY通过"成分-靶点-通路"多维网络调控cAMP信号：

1. 三萜皂苷等成分激活PKA，促进CREB核转位
2. 下调NF-κB等炎症通路关键蛋白
3. MDs模拟证实成分与靶点结合稳定性( RMSD<2? )

这项研究为中医药现代化研究提供了范式，证实传统复方可通过调控第二信使系统(cAMP)实现多靶点协同治疗。特别值得注意的是，SJHY对CREB的调控作用为开发新型糖尿病并发症治疗药物提供了方向。上海团队建立的"化学成分-生物网络-动物验证"研究体系，也为其他中药复方机制研究提供了重要参考。