山茱萸环烯醚萜苷通过调控PI3K/AKT/NLRP3轴缓解小鼠急性肺损伤的作用机制研究

本研究针对急性肺损伤（ALI）治疗中炎症调控不足的临床难题，聚焦传统中药山茱萸（CO）的活性成分，通过体内外实验结合网络药理学，首次揭示其乙醇提取物（COEE）及核心成分山茱萸苷（LOG）通过抑制PI3K/AKT/NLRP3信号通路减轻炎症反应的作用机制。研究证实COEE可显著降低LPS诱导的ALI模型小鼠肺组织损伤评分（p<0.01），并证实LOG通过直接靶向AKT1抑制NLRP3炎症小体活化，为ALI的天然药物开发提供新靶点。

　　

急性肺损伤（ALI）作为临床常见的危重症，其高死亡率（30-40%）始终是呼吸病学领域的重大挑战。当病毒侵袭或细菌感染引发"细胞因子风暴"时，肺泡上皮屏障崩溃、炎症介质泛滥的恶性循环，使得现有治疗如机械通气和抗氧化疗法往往收效甚微。在这场与死神赛跑的救治中，传统中药山茱萸（Cornus officinalis, CO）却在COVID-19疫情中意外崭露头角——临床观察发现其能显著改善重症肺炎症状，这背后究竟隐藏着怎样的分子密码？陕西师范大学康杰芳教授团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次揭开了山茱萸中环烯醚萜苷类成分对抗ALI的精准调控机制。

研究采用LPS诱导的ALI小鼠模型和细胞炎症模型，结合HE染色、ELISA、RT-qPCR等技术评估炎症指标，并通过网络药理学锁定关键靶点。Western blot和免疫荧光验证了PI3K/AKT/NLRP3信号轴的调控作用，最后采用AKT激动剂YS-49反向验证山茱萸苷（LOG）的靶向性。

【Pretreatment with COEE suppresses inflammation and alleviates LPS-induced ALI】
实验显示300 mg/kg COEE预处理使ALI小鼠肺损伤评分下降67%，肺泡出血面积减少82%。ELISA检测显示IL-1β和TNF-α水平分别降低至模型组的41%和53%（p<0.01），且呈剂量依赖性。

【LOG mediates the effects via PI3K/AKT/NLRP3 axis】
网络药理学预测的32个核心靶点中，AKT1与LOG结合能达-8.7 kcal/mol。Western blot证实COEE使p-AKT/AKT比值降低2.3倍，而NLRP3、ASC蛋白表达量减少60%以上。加入PI3K激动剂YS-49后，LOG的肺保护效应被显著抵消（p<0.05）。

【Discussion】
该研究创新性发现：①首次阐明CO通过"多成分-多靶点"协同作用调控PI3K/AKT/NLRP3轴；②证实LOG是CO抗ALI的核心药效物质，其直接靶向AKT1的特性为开发特异性抑制剂提供新思路；③为中药"补肝肾、益精气"传统功效赋予现代科学阐释——通过调节先天免疫受体NLRP3维持免疫稳态。

这项研究不仅为ALI提供了安全有效的天然候选药物（LOG已列入中国药典），更开创性地将传统中药理论与炎症小体调控机制相融合。正如作者指出，未来可进一步探索LOG结构修饰以提高生物利用度，或开发PI3Kβ亚型特异性抑制剂，这或将成为突破ALI治疗瓶颈的关键所在。