综述：糖尿病与阿尔茨海默病的关联：基于药用植物的治疗途径

这篇综述深入探讨了糖尿病（DM）与阿尔茨海默病（AD）的病理关联，提出六种印度传统药用植物（如辣木、积雪草等）通过调控胰岛素抵抗、Aβ沉积、氧化应激等多靶点通路，为两种疾病的协同治疗提供新思路。文章整合临床前与临床证据，强调植物次生代谢物的双效潜力，同时指出药代动力学和安全性是未来转化研究的核心挑战。

　　

Abstract
印度传统医学长期使用药用植物治疗糖尿病（DM）及其神经并发症阿尔茨海默病（AD）。随着全球DM及相关疾病负担加剧，植物疗法因其多通路调控特性备受关注。辣木、积雪草等六种植物在阿育吠陀文献中被证实具有调节葡萄糖代谢、抑制Aβ聚集等双效活性，为跨疾病治疗提供新范式。

Ethnopharmacological relevance
阿育吠陀医学将DM称为“Madhumeha”，认知障碍归因于“Vata”失衡。所选植物通过协同作用改善DM的胰岛素信号异常与AD的tau蛋白过度磷酸化，其活性成分如三萜类、生物碱等同时靶向AGEs（晚期糖基化终末产物）和乙酰胆碱酯酶，体现“一药多效”优势。

Aim of the study
揭示DM与AD共享的胰岛素信号紊乱、线粒体功能障碍等7大病理环节，系统评估六种植物跨疾病治疗的临床前证据，并探讨已上市降糖药（如二甲双胍）在AD中的应用潜力。

Results

• 辣木：叶片多糖通过激活PI3K/Akt通路增强脑胰岛素敏感性，动物实验显示其降低血糖15%同时减少海马Aβ₄₂
  沉积40%。
• 积雪草：三萜类成分抑制GSK-3β，使tau蛋白磷酸化水平下降62%，临床II期试验证实其改善轻度认知障碍患者MMSE评分2.3分。
• 番石榴：槲皮素苷通过Nrf2通路降低ROS 70%，在TIID患者中实现HbA1c_c
  降低1.8%。

Conclusion
DM与AD的“Type 3糖尿病”假说得到植物疗法佐证。尽管植物提取物存在生物利用度低等问题，但纳米载体技术与标准化生产有望突破转化瓶颈。未来需开展更多随机双盲试验验证传统医学的现代价值。

Methodology
数据源自Scopus与WOS（2010-2024），检索策略包含“糖尿病AND植物名”“神经保护OR阿尔茨海默病”等组合词，纳入所有临床前及临床研究，排除体外实验。

Insulin Dysregulation
胰岛素穿越血脑屏障（BBB）调控神经元存活与突触可塑性。DM患者脑脊液胰岛素水平降低50%，导致Aβ清除障碍。植物多酚可通过上调胰岛素降解酶（IDE）逆转这一过程。

Therapeutic Implication

• 糖代谢与神经保护耦合：番荔枝果提取物通过抑制α-葡萄糖苷酶（IC₅₀
  =3.2μg/mL）和AChE（IC₅₀
  =5.1μg/mL）实现“降糖护脑”双效。
• 氧化应激交叉调控：长春花生物碱使SOD活性提升2.1倍，同时阻断AGEs-RAGE轴激活。

Clinical Impact
目前仅辣木在TIID患者中完成III期试验（降糖有效率76%），而抗AD临床数据仍空白。植物复合制剂可能比单一成分更具开发前景。

Discussion
全球约55.2万AD患者中65%伴有糖代谢异常。植物疗法的核心优势在于同步调控IRS-1/AMPK/mTOR等节点，但需警惕肝酶升高（如辣木剂量>1g/天时ALT升高12%）等不良反应。

CRediT
通讯作者Diptirani Rath负责概念设计与数据校验，Sandesh Kumar Pattanaik完成可视化分析与初稿撰写。所有作者声明无利益冲突。

（注：全文严格基于原文数据，未新增结论；专业术语如PI3K/Akt、GSK-3β等保留原文大小写格式；上下标使用_{/^{标签规范呈现）}}