伊朗随机双盲安慰剂对照临床试验：刺山柑(Capparis spinosa)显著改善类风湿关节炎患者Th17/Treg失衡

本研究针对难治性类风湿关节炎(RA)患者Th17/Treg免疫失衡这一关键病理机制，开展随机双盲安慰剂对照临床试验，证实刺山柑(C. spinosa)能显著改善VAS疼痛评分、DAS28疾病活动度及ESR/CRP炎症指标，并通过上调Treg细胞、下调Th17细胞重塑免疫平衡。该研究为首个证实刺山柑调节RA患者免疫细胞亚群的人类临床试验，为植物药治疗自身免疫病提供新证据。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性自身免疫性疾病，全球成人患病率达0.5-1%，其特征性关节破坏导致患者生活质量严重下降。尽管传统DMARDs药物如甲氨蝶呤(MTX)和生物制剂已广泛应用，但部分患者仍出现治疗抵抗或药物不良反应。更棘手的是，难治性RA患者即使接受最高剂量常规治疗，疾病仍持续活动。近年研究发现，CD4⁺
T细胞亚群中促炎的Th17细胞与抑炎的调节性T细胞(Treg)比例失衡，是驱动RA病理进程的核心环节——Th17细胞通过分泌IL-17促进关节炎症，而功能缺陷的Treg细胞则无法有效抑制这种异常免疫反应。

在这一背景下，马什哈德医科大学的研究团队将目光投向传统药用植物刺山柑(Capparis spinosa)。这种生长于热带地区的灌木在伊朗传统医学中早有治疗风湿病的记载，其叶片和果实富含黄酮类、酚酸类等22种活性成分，前期动物实验显示其具有显著的抗炎和免疫调节作用。然而，这些功效是否能在人类RA患者中重现？特别是能否精准调控Th17/Treg这一关键免疫平衡轴？这些问题亟待临床证据解答。

研究人员设计了一项严谨的三臂随机双盲对照试验，纳入30名对常规DMARDs治疗无效的女性RA患者，分别给予刺山柑提取物(600mg/天)+DMARDs、安慰剂+DMARDs或单纯DMARDs治疗三个月。通过流式细胞术分析外周血T细胞亚群，并结合VAS视觉模拟评分、DAS28疾病活动度评分及ESR/CRP等实验室指标进行多维评估。

3.1 患者基线特征
三组患者在年龄(54.7-59.9岁)和病程(6.7-8.2年)上无统计学差异，保证了组间可比性。

3.2 临床与实验室参数
刺山柑组表现出全面改善：VAS疼痛评分降低达极显著水平(p=0.0001)，反映关节受累数的DAS28评分(p=0.007)和整合炎症指标的DAS28-ESR(p=0.001)均显著下降。实验室检查显示，刺山柑能特异性降低ESR(p=0.003)和CRP(p=0.026)水平，但对RF和抗CCP抗体的影响未达统计学意义。值得注意的是，安慰剂组虽也观察到VAS评分改善，但关节活动度与炎症指标均无显著变化，提示刺山柑的疗效超越安慰剂效应。

3.3 流式细胞分析
最突破性的发现来自免疫细胞亚群分析：刺山柑组Treg细胞比例显著增加(p=0.02)，同时Th17细胞下降(p=0.04)，使Treg/Th17比值向健康状态回调(p=0.0015)。这种"双管齐下"的调节模式在安慰剂组和单纯DMARDs组均未出现，明确揭示了刺山柑独特的免疫重塑作用。

讨论部分指出，这是首次在人类临床试验中证实刺山柑可通过调节Treg/Th17平衡改善RA症状。其作用机制可能涉及多重通路：既可能通过抑制IL-6/IL-23信号减少Th17分化，又可能通过增强TGF-β分泌促进Treg功能。与既往动物实验相比，本研究首次在人体证实刺山柑对特异性免疫细胞亚群的调控作用，为"老药新用"提供了高级别循证依据。

该研究的创新价值在于：①突破传统植物药研究多关注症状改善的局限，从免疫细胞分子层面阐明作用机制；②为难治性RA这一临床难题提供潜在补充治疗方案；③为开发基于天然产物的免疫调节剂奠定基础。未来研究可延长随访时间、扩大样本量，并进一步解析刺山柑活性成分与特定免疫通路(如JAK/STAT或NF-κB)的相互作用机制。

这项发表在《Journal of Functional Foods》的研究，成功架起了传统医学与现代免疫学之间的桥梁，展现出植物药在精准免疫调节领域的独特价值。