连续三个月最大化疗持有天数对非结核分枝杆菌肺病治疗结局的影响：真实世界证据与生存获益分析

针对非结核分枝杆菌肺病(NTM-LD)治疗依从性差的临床难题，研究者通过NTUH-iMD和NHIRD两大数据库开展回顾性队列研究，创新性提出最大化疗持有天数(MCPDs)概念，证实≥91天的持续治疗可使微生物学治愈率提升至45.9%并降低71%的三年死亡率，为优化NTM-LD治疗策略提供重要循证依据。

　　

非结核分枝杆菌肺病(NTM-LD)正成为全球公共卫生新挑战，其治疗周期长达12个月以上且药物不良反应频发，导致仅17%-41%患者能坚持完成指南推荐治疗。更棘手的是，这类环境病原体引发的肺部感染在老年和合并症患者中死亡率居高不下，甚至超过肺结核。面对治疗完整性与临床结局关系的知识空白，台湾大学医院团队开展了一项突破性研究。

研究团队创新性地提出"最大化疗持有天数"(MCPDs)指标，通过整合医院专属数据库(NTUH-iMD)和台湾全民健康保险数据库(NHIRD)的432例和4538例患者数据，将治疗持续性量化为28-55天(低)、56-90天(中)、≥91天(高)三组。关键技术包括：1)利用真实世界数据构建双队列验证模型；2)采用Cox比例风险回归分析死亡率；3)依据NTM-NET标准定义微生物学治愈；4)通过Kaplan-Meier曲线评估生存差异。

3.1 NTUH-iMD队列结果
在432例患者中，高MCPD组占比59.0%，其微生物学治愈率达45.9%，显著高于中(27.7%)、低(4.0%)组(p<0.001)。多因素分析显示，高MCPD组三年死亡风险仅为低组的29%(aHR=0.29)，且年龄>65岁、慢性呼吸衰竭(CRF)等合并症会显著增加死亡率。

3.2 NHIRD验证队列
4538例患者数据再现相同趋势，高MCPD组死亡率仅14.9%，较中、低组分别降低49%和76%。值得注意的是，支气管扩张患者死亡风险显著降低(aHR=0.74)，而癌症患者风险升高3.12倍。

4.讨论
该研究首次证实治疗持续性(≥91天/3月)可使NTM-LD死亡率降低71%，这一发现在双队列中保持高度一致。研究创新点在于：1)将抽象的治疗完整性量化为可操作的MCPDs指标；2)揭示治疗中断的"时间窗效应"——即使56-90天的中等持续性也能降低49%死亡风险；3)证实合并症管理对预后的关键影响。

临床启示深远：对于MAC等难治菌种，采用阶梯式给药策略维持治疗持续性可能比强化方案更重要；而MK感染者通过规范治疗可获得理想预后，这颠覆了既往认为MK毒力强的认知。研究局限性在于缺乏药物敏感性数据，但通过万人级队列分析有效弥补了单中心研究的不足。这项发表于《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》的成果，为NTM-LD精准管理提供了可量化的临床决策工具。