药物相关性与非相关性颌骨坏死愈合率差异及预后因素的多中心前瞻性研究

本研究针对药物相关性颌骨坏死(MRONJ)与非药物相关性颌骨坏死(MUONJ)的愈合率差异及预后因素展开多中心队列分析。通过25家医疗机构对332例患者进行标准化治疗随访，发现MUONJ组1年累积愈合率达92.1%，显著高于MRONJ组的47.3%(P<.01)，且手术干预可提升疗效。该研究为临床制定个体化治疗方案提供了重要循证依据。

　　

颌骨坏死(ONJ)作为口腔颌面外科的难治性疾病，长期以来存在药物相关性(MRONJ)与非药物相关性(MUONJ)的疗效差异争议。自2003年Marx首次报道双膦酸盐(BPs)相关颌骨坏死以来，抗骨吸收药物(ARAs)如BPs和地诺单抗(DMB)的广泛应用使得MRONJ发病率持续攀升，而由细菌感染主导的MUONJ虽历史悠久却缺乏系统研究。更关键的是，两类ONJ在组织病理学上尚无明确区分标准，临床治疗也缺乏统一的疗效评估体系。

为破解这一难题，北海道医院牙科协会的研究团队开展了一项规模空前的25中心前瞻性队列研究。该研究纳入2013-2016年间332例ONJ患者（排除放疗史者），采用统一治疗协议跟踪随访12个月，通过Cox回归分析等统计方法，首次在同等条件下系统比较了MRONJ与MUONJ的临床转归差异。

研究主要采用标准化治疗协议下的前瞻性队列设计，关键方法包括：1) 多中心患者招募与分层（MUONJ 41例，MRONJ 291例）；2) 统一疗效评估指标（治疗持续时间定义为从治疗开始至创面愈合/末次随访/失访的月数）；3) 累积愈合率计算与风险比(HR)分析；4) 多变量回归模型筛选预后因素。

Results
研究结果显示MUONJ组呈现显著优势：1年累积愈合率达92.1%，较MRONJ组(47.3%)提升近2倍(P<.01)；完全愈合的中位时间仅6个月，而MRONJ组超半数患者12个月未愈。多因素分析证实MUONJ患者的完全愈合风险比(HR)为3.7(95%CI=2.5–5.3)。手术干预展现普适价值，手术组1年愈合率(92.1%)显著优于非手术组(47.3%)。

Discussion
该研究首次证实ONJ病因类型是影响预后的独立因素，MUONJ的生物学行为更利于组织修复。手术疗法的显著效益提示其应作为ONJ的基础治疗手段。值得注意的是，尽管MRONJ组普遍存在抗骨吸收药物(ARAs)使用史，但研究未发现特定ARA与愈合率的直接关联，这为后续机制研究指明了方向。

这项发表于《Journal of Oral and Maxillofacial Surgery》的研究具有重要临床价值：1) 建立了ONJ分类治疗的循证依据；2) 证实手术干预可突破药物性骨代谢障碍的限制；3) 为开发针对MRONJ的特异性疗法提供了对照基准。研究结果将直接影响临床决策，推动建立基于病因类型的个体化治疗策略。