多中心研究揭示胆道闭锁预后的早期预测因子：APRI与AST的临床价值比较及BASM/CMV的影响

本研究针对胆道闭锁（BA）预后预测的临床难题，通过多中心回顾性分析630例患者数据，系统比较了天门冬氨酸氨基转移酶-血小板比值指数（APRI）、肝功能指标及患者特征对黄疸清除（COJ）和自体肝生存（NLS）的预测价值。研究发现，APRI并不优于AST，而BASM（胆道闭锁脾脏畸形）和CMV感染分别显著影响NLS和COJ，为临床个体化治疗提供了重要依据。

　　

胆道闭锁（BA）是一种新生儿罕见的胆管病变，以肝内外胆管纤维化炎症性破坏为特征，导致快速进展的胆汁淤积性肝损伤。尽管肝门肠吻合术（PE）可使半数患者实现黄疸清除（COJ，定义为术后6个月胆红素<20 μmol/L），但即使手术成功，约65-80%的患者仍需在成年早期接受肝移植（LT）。目前，预测PE成功率和自体肝生存（NLS）的生物标志物存在争议，APRI指数虽被提出但缺乏系统性验证，而BASM和CMV感染等亚型的预后影响尚不明确。

由德国汉诺威等7个欧洲三级医疗中心合作开展的这项多中心回顾性研究，纳入2005年后接受PE且随访≥2年的630例BA患者，通过逻辑回归和Cox回归分析，评估了肝功能指标、APRI及临床特征对COJ和NLS的预测作用。关键方法包括：1）回顾性收集术前AST、血小板等数据计算APRI；2）定义CMV相关BA为血清/尿CMV DNA或IgM抗体阳性；3）通过组织学确认肝硬化；4）统计COJ率和NLS时间（截至移植/死亡/末次随访）。

研究结果
患者特征和肝功能：5%患者存在肝硬化，其PE年龄更大（83 vs 54天）、APRI更高（1.18 vs 0.71）。CMV阳性患者PE年龄较晚（74 vs 52天），而BASM患者更年轻（47 vs 56天）。
COJ预测因素：无肝硬化（p=0.001）、无CMV感染（p=0.001）、PE年龄<60天（p<0.001）及较低AST（p=0.007-0.037）和APRI（p=0.016）与COJ显著相关。
NLS预测因素：多变量分析显示仅COJ（HR=15）、BASM（HR=1.9）和PE年龄>60天（HR=1.3）是移植/死亡的独立预测因子；在COJ亚组中，仅BASM仍具预测力（HR=2.4）。

结论与意义
该研究首次证实APRI并不优于AST预测BA结局，且两者对已实现COJ患者的NLS无影响。BASM患者尽管PE年龄更小、COJ率与孤立性BA相当，但其NLS显著缩短，提示需更积极监测。CMV阳性患者若达到COJ则预后与其他患者相似，为临床分层管理提供了依据。成果发表于《Journal of Pediatric Surgery》，为优化BA个体化诊疗策略奠定了循证基础。