高效CFTR调节剂治疗对囊性纤维化青年患者维生素D状态的影响研究

本研究针对囊性纤维化（CF）患者普遍存在的维生素D缺乏问题，探讨了高效调节剂疗法（HEMT）对改善维生素D状态的潜在作用。通过回顾性分析89例年轻成人CF患者10年间的血清25(OH)D水平，发现无论是否使用HEMT，维生素D水平均显著下降（HEMT组-14.2 ng/mL，非HEMT组-14 ng/mL），且组间无差异（p=0.44）。结果表明HEMT可能无法纠正CF患者的维生素D缺乏，强调了持续监测和补充的必要性，为临床实践提供了重要参考。

　　

囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种遗传性疾病，主要因CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator）基因突变导致氯离子通道功能异常，引发多系统病变。患者常伴随脂肪吸收障碍，其中维生素D缺乏发生率高达90%，严重影响骨健康和肺免疫功能。尽管高效调节剂疗法（Highly Effective Modulator Therapy, HEMT）通过修复CFTR功能显著改善了CF患者的肺功能和营养吸收，但其对维生素D状态的调节作用尚不明确。

为探究这一问题，Emory University的研究团队开展了一项回顾性研究，分析了89例18-30岁CF患者10年间的血清25-羟基维生素D（25(OH)D）水平数据，比较了HEMT使用者（n=68）与非使用者（n=21）的变化趋势。研究假设HEMT可能通过改善肠道炎症和脂肪吸收来提升维生素D水平。

主要技术方法
研究通过电子病历（EMR）提取2013-2023年间患者的25(OH)D检测数据，排除移植史、随访不足或数据不全者。采用双向ANOVA分析两组趋势差异，重点关注ETI（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）治疗的影响。

研究结果

1. 基线特征：89例患者中76%使用HEMT，其中96%接受ETI治疗。
2. 维生素D变化：两组25(OH)D水平均显著下降（HEMT组-14.2 ng/mL，非HEMT组-14 ng/mL），且无组间差异（p=0.44）。
3. 临床意义：结果提示HEMT未能纠正维生素D缺乏，所有患者水平均低于CFF指南推荐的30 ng/mL目标值。

结论与讨论
研究表明，HEMT虽能改善CFTR功能，但可能无法直接解决维生素D代谢的复杂病理机制，如肠道吸收障碍或激活缺陷。该发现强调了持续监测和个体化补充的必要性，尤其对骨量积累关键期的年轻患者。未来需大规模前瞻性研究进一步验证HEMT与维生素D的关联，并探索联合干预策略。论文发表于《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》，为CF综合管理提供了重要循证依据。