DOAC-Stop?对新型FXIa抑制剂asundexian和milvexian抗凝效应的逆转作用研究

本研究针对新型凝血因子XIa(FXIa)抑制剂asundexian和milvexian的临床监测需求，首次证实DOAC-Stop?(DS)可有效逆转其延长的活化部分凝血活酶时间(APTT)，为抗凝治疗监测提供新工具。研究通过对比实验证明DS对单抗类FXI抑制剂abelacimab无效，并成功区分milvexian与肝素的协同作用，具有重要临床应用价值。

　　

在抗凝治疗领域，新型凝血因子XIa(FXIa)抑制剂的研发正引发革命性变化。传统抗凝药物如华法林和直接口服抗凝药(DOACs)虽疗效明确，但存在出血风险高、监测手段有限等瓶颈。近年来，asundexian和milvexian等小分子FXIa抑制剂因其潜在的高安全性备受关注，而单克隆抗体abelacimab则通过独特机制阻断FXI活化。这些药物均进入III期临床阶段，但如何快速逆转其抗凝效应仍是临床亟待解决的关键问题。

DOAC-Stop?(DS)作为活性炭基血浆净化剂，已知可吸附dabigatran等DOACs，但对新型FXIa抑制剂的作用尚不明确。为此，研究人员开展了一项机制研究，系统评估DS对asundexian、milvexian等不同作用机制抗凝剂的逆转效果。

研究采用APTT作为核心评价指标，通过体外实验体系比较了DS处理前后各类抗凝剂的药效变化。实验设计包含阳性对照(dabigatran)和阴性对照(abelacimab、肝素)，特别关注了药物联用时的协同效应。

背景
研究证实所有受试药物均呈现浓度依赖性APTT延长，其中asundexian和milvexian作为小分子FXIa抑制剂，与抗体药物abelacimab作用机制存在本质差异。这为后续逆转实验奠定了药效学基础。

结果
关键发现显示：DS可完全逆转asundexian和milvexian诱导的APTT延长，效果与dabigatran相当；但对abelacimab和肝素无效。特别值得注意的是，当2.5 μM milvexian与0.125 U/mL肝素联用时，APTT延长呈现超相加效应，而DS仅选择性逆转milvexian的贡献。

结论
该研究首次证明DS可特异性逆转小分子FXIa抑制剂的抗凝效应，为临床监测提供重要工具。其能区分milvexian与肝素的协同作用，提示在复合抗凝方案中具有独特应用价值。研究成果发表于《Journal of Thrombosis and Haemostasis》，为新型抗凝药物的安全使用提供了实验依据。

研究创新性体现在三方面：首次系统评估DS对FXI靶向药物的作用；揭示不同机制抗凝剂的逆转特性差异；建立复合抗凝场景下的监测方法。这些发现将直接影响抗凝治疗的临床决策和实验室监测策略。