血小板NLRP3在小鼠深静脉血栓形成中的主导作用机制研究

为解决炎症诱导的静脉内皮损伤如何触发深静脉血栓(DVT)这一关键问题，研究人员聚焦血小板NLRP3炎症小体的作用机制，通过构建NLRP3基因敲除小鼠模型，发现血小板NLRP3通过调控IL-1β释放和中性粒细胞胞外诱捕网(NET)形成促进静脉血栓，为靶向治疗提供了新思路。

　　

深静脉血栓形成(DVT)是临床常见的危重症，其发病机制中炎症与血栓的恶性循环一直是研究难点。尽管已知静脉内皮损伤是血栓形成的初始触发因素，但血小板在静脉血栓中的作用远不如动脉系统明确。近年来，NLRP3炎症小体被证实参与动脉血栓调控，然而这个"炎症-血栓"交叉对话的关键分子在静脉系统中的角色仍是未解之谜。

为破解这一科学问题，研究人员开展了系统性研究。通过构建全身性NLRP3敲除(NLRP3^-/-
)和血小板特异性敲除小鼠模型，采用下腔静脉(IVC)结扎法建立DVT模型。术后48小时通过血栓长度/重量测量、免疫荧光多重染色等技术，首次揭示了血小板NLRP3通过双重机制调控静脉血栓：一方面作为IL-1β的主要细胞来源促进炎症级联反应，另一方面通过诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NET)形成搭建血栓支架。

在"背景"部分，研究指出静脉内皮炎症损伤是DVT的始动因素，而前期发现NLRP3可调控血小板功能。"方法"显示团队采用IVC结扎术建立血栓模型，结合流式细胞术、ELISA和共聚焦显微镜等技术分析血栓组分。"结果"部分有三项重要发现：一是NLRP3缺失使血栓发生率降低42%，且血小板特异性敲除即可重现该效应；二是血小板NLRP3通过分泌IL-1β促进中性粒细胞/单核细胞募集及NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成过程）；三是过继转移实验证实，野生型血小板可恢复NLRP3^-/-
小鼠的血栓形成能力。"结论"强调血小板NLRP3是静脉血栓治疗的新靶点，其通过"IL-1β-NET"轴发挥核心作用。

该研究的创新性在于：首次阐明血小板NLRP3在静脉血栓中的主导地位，突破传统认为血小板在静脉系统中仅起次要作用的认知；揭示NETosis是连接血小板激活与静脉血栓的关键效应机制；为开发靶向NLRP3-IL-1β通路的抗栓策略提供理论依据。论文发表于《Journal of Thrombosis and Haemostasis》，为理解静脉血栓的分子机制开辟了新视角，其发现的"血小板-免疫细胞"交互网络可能成为未来抗栓药物研发的新方向。