IgG4相关疾病中嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比值（ELR）的临床意义：一项十年回顾性研究揭示其作为复发预测因子的价值

这篇研究首次系统评估了嗜酸性粒细胞/淋巴细胞比值（ELR）和嗜碱性粒细胞/淋巴细胞比值（BLR）在IgG4相关疾病（IgG4-RD）中的临床意义。通过对541例初治患者的回顾性分析，发现ELR和BLR在IgG4-RD患者中显著升高（P<0.001），且与疾病活动度、血清IgG4 水平、受累器官数量呈正相关。研究通过聚类分析识别出高ELR/BLR伴低补体C3/C4的高风险亚组，并证实ELR≥0.1103是独立的复发预测因子（HR=2.12）。该成果为IgG4-RD的精准管理提供了新型生物标志物。

　　

引言
IgG4相关疾病（IgG4-RD）是一种以慢性纤维化炎症和多器官受累为特征的罕见自身免疫病，其发病机制与Th2免疫应答异常密切相关。既往研究发现，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞通过释放IL-4、IL-13等细胞因子参与IgG₄
类别转换和组织纤维化，但缺乏大规模临床验证。

材料与方法
研究纳入541例符合2019 ACR/EULAR分类标准的初治IgG4-RD患者，以SLE、RA和pSS患者作为疾病对照。通过全血细胞计数计算ELR、BLR、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和单核细胞/淋巴细胞比值（MLR），并采集血清IgG₄
、补体C3/C4等指标。采用k-means聚类分析（基于ELR/BLR/NLR/C3/C4/ESR）对患者进行分型，通过Kaplan-Meier曲线和Cox回归评估预后。

结果

1. 标志物特征：IgG4-RD患者的ELR（0.11 [0.05-0.22]）和BLR（0.02 [0.01-0.03]）显著高于对照组（P<0.001），且与血清IgG₄
   水平（r=0.395）、受累器官数量（r=0.267）和IgG4-RD RI评分（r=0.244）呈正相关。
2. 聚类分析：识别出3个亚群，其中Cluster 2（高ELR/BLR+低C3/C4）表现出最强的炎症状态：血清IgG₄
   中位数达20,300 mg/L，48.8%伴过敏史，80.7%为增殖亚型。
3. 预后价值：ELR≥0.1103的患者复发风险增加2.12倍（95%CI 1.37-3.26），ROC曲线下面积（AUC）为0.6285，优于单独嗜酸性粒细胞计数（AUC=0.6272）。

讨论
该研究首次证实ELR能整合Th2免疫失调和补体激活的双重病理机制：

• 机制层面：高ELR反映嗜酸性粒细胞通过CCL9/CCL10募集DCs细胞，并通过IL-13/TGF-β促进纤维化。
• 临床层面：ELR≥0.1103可作为指导治疗强度的阈值，如对Cluster 2患者早期使用利妥昔单抗（抗CD20单抗）。

局限性
回顾性单中心设计可能引入偏倚，未来需结合单细胞测序等组学数据深化机制研究。

创新点
将常规检验指标ELR转化为具有病理生理意义的预测工具，为IgG4-RD的"炎症-纤维化"轴调控提供新见解。