综述:利用脂质体制剂有效治疗利什曼病的当前策略与未来展望

【字体: 时间:2025年06月10日 来源:Current Treatment Options in Infectious Diseases 2

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  这篇综述深入探讨了脂质体(liposome)载药系统在抗利什曼病(Leishmaniasis)治疗中的突破性进展,重点分析了其通过增强药物生物利用度(bioavailability)、靶向细胞内寄生虫清除及降低毒性的优势。文章系统评价了脂质体两性霉素B(AmB)和锑酸钠(SSG)等成功案例,同时指出规模化生产(scalability)和资源匮乏地区的可及性(accessibility)等挑战,并展望了刺激响应型脂质体(stimuli-responsive liposomes)和联合疗法(combination therapies)的未来方向。

  

Abstract
利什曼病(Leishmaniasis)作为一种由利什曼原虫(Leishmania
)引起的被忽视的热带病(NTD),其治疗因传统药物的毒性、耐药性和低效性面临严峻挑战。脂质体(liposome)技术的引入为这一领域带来了转机——通过磷脂双分子层包裹药物,既能保护活性成分,又能实现巨噬细胞(macrophage)靶向递送,显著提升疗效。

Purpose of review
当前研究的核心在于优化脂质体配方以克服传统疗法的局限性。例如,脂质体两性霉素B(L-AmB)通过降低肾毒性并将药物浓度提高至常规制剂的10倍,成为内脏利什曼病(VL)的一线治疗选择。此外,脂质体锑酸钠(L-SSG)在动物模型中展现出对皮肤利什曼病(CL)的病灶靶向能力,其寄生虫清除率较游离药物提升80%。

Recent findings
最新进展揭示了脂质体平台的多元化潜力:

  1. 刺激响应型设计:pH敏感型脂质体在寄生虫感染的酸性吞噬溶酶体(phagolysosome, pH 4.5-5.0)中特异性释放药物,避免健康组织暴露;
  2. 联合疗法:将米替福新(miltefosine)与阿霉素(doxorubicin)共载于脂质体中,通过协同作用降低单药剂量需求;
  3. 疫苗开发:脂质体包裹的
    HSP23抗原在小鼠模型中诱导了Th1型免疫应答,为预防性疫苗提供新思路。

Summary
尽管脂质体制剂仍面临每剂高达50美元的成本障碍(传统疗法约2美元),但其减少住院时间和提高治愈率的优势已得到WHO认可。未来需通过纳米载体规模化生产技术和全球药品采购机制(GDF)推动可及性,最终实现《2030年热带病路线图》中的消除目标。

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