骨髓增生异常综合征常见基因突变与5q-染色体核型异常对免疫微环境的调控机制及预后价值研究

（编辑推荐）本研究通过流式细胞术和CBA技术检测83例MDS患者19项精细免疫参数，首次系统揭示ASXL1、RUNX1、SF3B1等常见基因突变及5q-染色体异常与Th17/Treg轴等免疫标志物的相关性，为MDS免疫微环境调控提供新证据，提示免疫参数或成预后评估新指标。

　　

引言
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组具有高度异质性的髓系肿瘤，其特征性基因突变与免疫微环境的交互作用日益受到关注。随着WHO第5版和ICC分类系统强调分子特征在MDS诊断中的重要性，探索遗传变异与免疫调控的关联成为研究热点。

材料与方法
研究纳入2019-2024年兰州大学第二医院83例初治MDS患者，通过二代测序(NGS)检测60个MDS相关基因，采用流式细胞术分析淋巴细胞亚群（CD3⁺
、CD4⁺
、CD8⁺
、CD16⁺
CD56⁺
NK细胞等），并运用细胞因子微球阵列(CBA)定量12种细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A等)。创新性地将突变组与野生型(WT)组免疫特征进行对比，并分析淋巴细胞亚群与细胞因子的相关性。

结果

1. 基因突变谱：ASXL1(20.48%)、U2AF1(14.46%)和SF3B1(13.25%)为最常见突变，5q-缺失占9.64%。共突变分析发现RUNX1与ZRSR2、ASXL1与SRSF2存在强关联。

2. 免疫特征差异：

• ASXL1突变组：CD4⁺
  T细胞比例降低(39.74% vs 45.12%, P<0.05)，IL-1β水平下降(0.38 vs 2.10 pg/ml)
• SF3B1突变组：NK细胞比例显著升高(17.04% vs 10.27%)，但B细胞和IL-6水平降低
• TP53突变组：伴随NK细胞减少(8.31% vs 12.00%)及IL-17A水平下降(0.69 vs 3.64 pg/ml)

1. Th17/Treg轴异常：在RUNX1、TET2、TP53等不良预后突变中，IL-17A水平普遍降低，而高危组Treg比例显著高于低危组(8.23% vs 6.58%)，提示免疫抑制微环境形成。

2. 细胞因子网络：

• NK细胞与IL-1β在ASXL1突变组呈正相关(r=0.42, P<0.05)
• CD8⁺
  T细胞与IL-6在SF3B1突变组存在显著相关性
• 5q-缺失组多细胞因子(IL-2、IL-4、IL-17A等)水平均低于野生型

讨论
研究发现不同风险基因呈现特征性免疫"指纹"：

• 保护性突变如SF3B1伴随NK细胞扩增
• 高危突变如TP53、ASXL1多表现为Treg升高和Th17相关细胞因子(IL-17A、IL-6)抑制
• 5q-缺失呈现独特的全细胞因子抑制模式

特别值得注意的是，IL-17A作为Th17特征性细胞因子，在多个高危突变组中显著降低，而IL-1β的减少可能通过影响ILC3细胞功能削弱抗肿瘤免疫。这些发现为解释MDS异质性提供了免疫学视角。

结论与展望
该研究首次绘制了MDS基因突变-免疫特征关联图谱，证实Th17/Treg失衡和NK细胞功能障碍是MDS免疫微环境的关键特征。未来需扩大样本验证共突变影响，并探索针对特定免疫通路的精准干预策略，如IL-17A激动剂或NK细胞疗法在特定基因亚型中的应用价值。