Limosilactobacillus reuteri DSM17938预防儿童抗生素相关性腹泻的多中心随机对照试验：PEARL研究揭示显著疗效

这篇前瞻性多中心随机对照试验（PEARL研究）首次在儿童门诊环境中证实，联合使用Limosilactobacillus reuteri DSM 17938（2×108 CFU）可显著降低抗生素相关性腹泻（AAD）发生率（14天RR=0.47，p<0.001），尤其对6-24月龄患儿和急性中耳炎（AOM）患者效果显著（NNT低至6-7），为儿童AAD预防提供了新选择。

　　

引言
抗生素滥用导致的肠道菌群紊乱与抗生素相关性腹泻（AAD）是儿科常见问题。本研究聚焦Limosilactobacillus reuteri DSM 17938（原Lactobacillus reuteri）——一种天然肠道共生菌，其通过产生抗菌物质（如reuterin）和增强肠道屏障功能，在既往研究中显示出对功能性胃肠疾病和急性感染性腹泻的改善作用。然而，其在门诊儿童AAD预防中的效果尚未明确。

方法
这项在土耳其开展的PEARL研究（NCT02765217）采用前瞻性、双盲、安慰剂对照设计，纳入654例6月龄至10岁因急性中耳炎（AOM）或急性鼻窦炎（ARS）接受阿莫西林-克拉维酸治疗的儿童。受试者随机分组：实验组（n=330）接受抗生素联合L. reuteri DSM 17938（2×10⁸
CFU/天），对照组（n=324）使用抗生素+安慰剂，干预周期分10-14天和21天两个亚组。主要终点为14/21/56天AAD发生率（定义为≥3次稀便/天持续48小时），次要终点包括年龄分层（6-24月龄等）、疾病类型（AOM vs ARS）和抗生素剂量（50/90 mg/kg/天）的差异分析。

结果
• 核心发现：L. reuteri组AAD发生率显著低于安慰剂组（14天7.9% vs 16.7%，RR=0.47；56天9.1% vs 19.6%，RR=0.46，均p<0.001），且腹泻持续时间更短（2.8±0.99天 vs 3.2±0.93天，p<0.05）。
• 优势人群：6-24月龄患儿获益最显著（56天AAD降低61-68%，NNT=6），AOM患者效果优于ARS（56天10.5% vs 27.7%，p<0.0001）。
• 剂量差异：标准剂量（50 mg/kg/天）组效果更稳定，而高剂量组仅在56天显现差异。
• 安全性：无因益生菌使用导致的脱落事件。

讨论
本研究首次在门诊环境中验证L. reuteri DSM 17938对AAD的预防作用，其机制可能涉及：
1）抑制病原体定植（如分泌抗菌肽）；
2）维持黏液层完整性（促进黏蛋白分泌）；
3）调节菌群稳态（虽未进行微生物组分析，但既往研究支持其恢复菌群能力）。值得注意的是，效果呈现年龄和疾病特异性——婴幼儿肠道菌群发育关键期和AOM相关免疫应答可能是关键影响因素。

局限与展望
未分析微生物组变化是主要局限。未来需探索：
1）非同步给药（如间隔6小时）的效果；
2）与其他抗生素联用的普适性；
3）菌株特异性机制（如reuterin的剂量效应）。

结论
L. reuteri DSM 17938可作为儿童AAD预防的安全选择，尤其推荐用于接受阿莫西林-克拉维酸治疗的婴幼儿和AOM患者。这一发现为抗生素合理使用提供了微生物干预新策略。