自噬相关基因BCL2L1在儿童炎症性肠病诊断及疾病活动监测中的临床价值研究

本研究通过生物信息学筛选和临床验证，首次揭示自噬相关基因BCL2L1可作为儿童炎症性肠病（IBD）的新型生物标志物。研究发现外周血BCL2L1>0.75对IBD诊断（AUC=0.910）及>1.96对疾病活动预测（AUC=0.748）具有高临床价值，为儿童IBD无创监测提供新策略。

　　

引言
炎症性肠病（IBD）是累及胃肠道的慢性炎症性疾病，约25%病例发生于儿童群体。当前诊断依赖侵入性内镜检查，亟需开发无创生物标志物。自噬功能障碍与IBD病理相关，但自噬相关基因在儿童IBD中的临床应用尚未明确。

材料与方法
研究团队从GeneCards和GEO数据库获取IBD样本的自噬基因表达矩阵，通过R语言limma包筛选差异基因（|logFC|>0.585且p<0.05），KEGG分析显示OPTN、GABARAPL2、FKBP8、BNIP3L和BCL2L1等5个基因显著富集于线粒体自噬通路。临床纳入北京儿童医院95例IBD患儿（62例克罗恩病/CD，33例溃疡性结肠炎/UC）和44例对照，采用RT-qPCR检测外周血基因表达。

结果

1. 差异基因筛选：芯片GSE119600分析发现BCL2L1和FKBP8在IBD患儿中表达显著升高（p<0.05）。
2. 诊断价值：BCL2L1是IBD发生的独立危险因素（OR=7.418），其阈值>0.75时诊断敏感性达86.3%，与FC（AUC=0.956）和CRP（AUC=0.933）相当。
3. 活动期监测：活动期患儿BCL2L1和GABARAPL2表达显著高于缓解期（p<0.05），BCL2L1>1.96预测活动性的特异性达80.6%。
4. 机制关联：BCL2L1与PLT、ESR等炎症指标呈强正相关（r=0.7167-0.8338），且通过抑制FUNDC1介导的线粒体自噬参与IBD进展。

讨论
研究创新性揭示BCL2L1在儿童IBD中的双重价值：既可作为诊断标志物，又能预测疾病活动性。线粒体自噬通路（如BCL2L1-PGAM5轴）的异常可能是IBD炎症持续的关键机制。相比内镜检查，外周血BCL2L1检测具有无创、低成本优势，尤其适合儿童患者长期监测。

局限性
样本量较小且未纳入肠镜病理结果，未来需扩大队列并探索BCL2L1在CD与UC中的差异机制。肠道活检样本的基因验证将进一步提升结论可靠性。

结论
BCL2L1是儿童IBD诊疗的新型分子靶点，其临床应用将优化现有诊疗体系，为儿童IBD的精准管理提供新思路。