炎症因子在椎间盘退变中的双向因果调控：一项双样本孟德尔随机化研究

来自国内的研究人员通过双向双样本孟德尔随机化(MR)分析，探究了91种炎症因子与椎间盘退变的上下游因果关系。研究发现：上游调控因子胱抑素D(Cystatin D)、IL-15受体α亚基(IL-15Rα)和TNF凋亡诱导配体(TRAIL)显著影响退变进程；下游效应因子IL-13、IL-2、IL-20Rα和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)则参与退变后的炎症反馈。该研究为椎间盘退变的分子机制提供了新见解。

　　

最新研究采用五种孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)技术，揭示了炎症因子与椎间盘退变(intervertebral disc degeneration)之间精妙的双向调控网络。在91种炎症因子的筛选中，胱抑素D(Cystatin D)展现出保护效应(OR=0.88, 95%CI 0.78-1.00, P=0.04)，而IL-15受体α亚基(IL-15 receptor subunit alpha)则显示促退变作用(OR=1.17, 95%CI 1.02–1.34, P=0.02)。令人惊讶的是，TNF相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)同样表现出保护特性(OR=0.85, 95%CI 0.75–0.98, P=0.02)。

当椎间盘发生退变后，会触发独特的细胞因子级联反应：IL-13水平升高(OR 1.05, 95%CI 1.01–1.10, P=0.01)与IL-2减少(OR 0.95, 95%CI 0.91–0.99, P=0.02)可能形成保护性反馈，而IL-20受体α亚基(IL-20 receptor subunit alpha, OR 1.05)和胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, OR 1.05)的升高则可能加速炎症进程。这项研究不仅构建了"炎症-退变"双向调控模型，更指出IL-15Rα可能是关键调控靶点，为开发椎间盘退变的精准干预策略提供了理论依据。