同种异体新鲜冰冻血浆滴眼液治疗慢性眼移植物抗宿主病的临床疗效与安全性研究

（编辑推荐）本研究首次证实同种异体新鲜冰冻血浆（FFP）滴眼液可显著改善慢性眼移植物抗宿主病（oGVHD）患者的角膜荧光素染色（NEI评分降低，P<0.0001）及眼表疾病指数（OSDI下降23分），且无严重不良反应。通过标准化制备流程（COL?系统），为oGVHD提供了安全、便捷的新型生物疗法。

　　

引言

同种异体造血干细胞移植（alloHSCT）是血液系统恶性/非恶性疾病的重要治疗手段，但移植物抗宿主病（GVHD）发生率高达30-70%，其中眼部受累（oGVHD）表现为从轻度干眼到角膜穿孔的严重病变。尽管自体血液制品（如血清、富血小板血浆）已被用于治疗，但其制备繁琐且存在免疫风险。新鲜冰冻血浆（FFP）作为血库标准化产品，虽体外实验显示其角膜上皮修复能力弱于血清，但临床效果尚未验证。

材料与方法

这项前瞻性开放标签研究在以色列Rabin医学中心开展，纳入25例（49眼）慢性oGVHD患者，在原有治疗基础上加用ABO匹配的同种异体FFP滴眼液（每日≥4次，持续3个月）。滴眼液采用COL?封闭无菌系统制备，每瓶1.45ml，储存于-18⁰
C。主要终点包括OSDI问卷、NEI角膜染色评分、基础泪液分泌试验及FACT-BMT生活质量量表。

结果

治疗3个月后，OSDI从基线53±26降至30±23（P<0.0001），NEI评分从7.04±3.51降至5.3±3.1（P<0.0001），泪液分泌从4.65±3.4mm增至6.5±4.7mm（P=0.002）。8例使用巩膜/绷带镜患者中4例可停用镜片。FACT-BMT评分改善未达显著水平（106.3→112，P=0.08）。仅1例出现短暂眼部刺激。

讨论

FFP的疗效可能源于其物理特性（如pH、黏度）而非生长因子含量。相较于自体血清，FFP具有标准化生产、避免患者反复抽血等优势。值得注意的是，尽管体外实验提示FFP上皮修复能力较弱，但临床显示其显著改善角膜上皮缺损（如Fig3所示A1→A2的染色减少）。研究局限性包括缺乏对照组、未评估泪膜破裂时间（TBUT）及部分患者依赖接触镜。

结论

本研究首次证实同种异体FFP滴眼液可安全有效缓解oGVHD症状，为临床提供了一种可规模化应用的新型生物制剂。未来需进一步探索其在其他眼表疾病中的潜力。