机器学习驱动的多样化直接抗病毒药物(DAAs)对接研究：靶向Mpox病毒半胱氨酸蛋白酶的新型抑制剂发现

为应对猴痘(Mpox)病毒对公共卫生的威胁，研究人员通过计算建模和机器学习技术（SVM/RL/KNN）筛选86种直接抗病毒药物(DAAs)，发现帕立瑞韦(Paritaprevir)等四种FDA批准药物与Mpox蛋白酶关键残基(Cys328 /Tyr270 )具有强结合力，为抗Mpox治疗提供新策略。

　　

人畜共患病毒猴痘(Mpox)的暴发对全球健康体系构成严峻挑战，其半胱氨酸蛋白酶与HCV/HIV蛋白酶的结构相似性，为药物重定位提供了理论依据。研究团队采用支持向量机(SVM)、强化学习(RL)和K近邻(KNN)算法，系统评估了86种直接抗病毒药物(DAAs)的抑制潜力。分子对接模拟揭示，帕立瑞韦(DB09297)、来迪派韦(DB09027)、雷卡帕韦(DB15673)和比克替拉韦(DB11799)与Mpox蛋白酶的结合自由能显著，关键相互作用残基包括Cys₃₂₈
、Tyr₂₇₀
、His₂₄₁
和Gly₃₂₉
。这些FDA已批准的DAAs展现出阻断病毒复制的潜力，但需进一步实验验证其体内活性。该研究为开发抗Mpox特效药提供了重要线索，凸显了人工智能辅助药物发现的加速作用。